Responsable

  • Marcela Del Río Nechaevsky

Personal investigador

  • Fernando Larcher Laguzzi
  • Claudio Conti
  • Álvaro Meana Infiesta
  • Rodolfo Murillas Angoiti
  • María José Escámez Toledano
  • Marta Carretero Trillo
  • Marta García Díez

Personal en formación/ investigadores junior

  • Elisabet Zapatero Solana
  • Cristina Chamorro Poyo
  • Victoria Galvéz Cortés
  • Eva García López
  • Sara Guerrero Aspizúa
  • Lucía Martínez Santamaría
  • Ángeles Mencía Rodríguez
  • Adela García Martín
  • Diego Velasco Bayón
  • Carlos León Canseco
  • Sara María Gómez Llames
  • Personal técnico
  • Blanca Duarte González
  • Almudena Holguin Fernández
  • María Luisa Retamosa Cervantes
  • Nuria Illera Esteban
  • Angélica Corral García-Heras




Principales líneas de investigación



Terapia celular e ingeniería de tejidos


  • Investigadores responsables: Marcela Del Río, Álvaro Meana y María José Escamez

Esta línea de investigación está enfocada a la generación de nuevas estrategias terapéuticas para varios tipos de enfermedades de piel de alta y baja prevalencia, explorando a nivel preclínico y clínico el uso de células madre adultas, epidérmicas y mesenquimales, así como pluripotentes inducidas. Estas estrategias permiten reponer componentes celulares dañados o no funcionales y/o aportar una proteína determinada que restituya funciones deficientes en el tejido enfermo. De hecho, un producto desarrollado por nuestro equipo empleando técnicas avanzadas de bioingeniería ha recibido recientemente la designación de medicamento huérfano por la Agencia Europea del Medicamento (EMA). El grupo cuenta con 5 patentes internacionales, una de ellas en explotación y base de uno de los ensayos clínicos que se están llevando a cabo a nivel Europeo (http://patentscope.wipo.int/search/en/WO2002072800Este enlace se abrirá en una ventana nueva).



Terapia génica


  • Investigador responsable: Fernando Larcher y Rodolfo Murillas

En el campo de la terapia génica el equipo es parte del proyecto Europeo GENEGRAFT (http://www.genegraft.eu/Este enlace se abrirá en una ventana nueva) que tiene por objeto llevar a cabo un ensayo clínico de terapia génica en el que las células madre epidérmicas son corregidas por estrategias convencionales y ensambladas en una piel bioingenierizada desarrollada por nuestro grupo.

Por otro lado estamos trabajando activamente en el desarrollo de nuevas aproximaciones de edición génica basadas en nucleasas de corte específico (TALEN y CRISPER/Cas9) que favorecen la recombinación homóloga y, por tanto la reparación del gen. Actualmente nuestros esfuerzos están centrados en corregir la mutación c.6527insC en el gen COL7A1 que hemos identificado como altamente frecuente en la población española de afectados por Epidermolisis Bullosa Distrófica Recesiva.



Mecanismos moleculares de la inflamación/inmunidad y regeneración cutánea.


  • Investigador responsable: Marta Carretero Trillo

La respuesta inflamatoria en la piel es importante para la defensa del huésped contra microorganismos patógenos y para la reparación tisular. Sin embargo, las reacciones desreguladas pueden causar enfermedades crónicas de la piel. Nuestro equipo está centrado en entender cómo se deben regular las respuestas inmunes/inflamatorias locales para asegurar una respuesta eficiente manteniendo la homeostasis cutánea y previniendo la enfermedad crónica. Hallazgos recientes de nuestro grupo de investigación ponen de relieve las complejas redes regulatorias que controlan estos eventos y proporcionan nuevas dianas y estrategias terapéuticas. Entre las patologías abordadas están las úlceras recalcitrantes, psoriasis, dermatitis atópica, síndrome de Netherton, entre otras.



Estudio de las bases moleculares y diagnóstico de enfermedades ampollosas hereditarias de la piel.


  • Investigadores responsables: María José Escamez y Marta García

El diagnóstico molecular es esencial para predecir la posible evolución de las enfermedades hereditarias, el consejo genético y el diagnóstico prenatal o preimplantacional. En los últimos años nuestro grupo ha desarrollando una plataforma de caracterización molecular de enfermedades ampollosas con base genética que nos ha convertido en un laboratorio de referencia en España (www.orphanet-espana.esEste enlace se abrirá en una ventana nueva) en el diagnóstico de estas patologías. Dichas enfermedades son genéticamente heterogéneas aunque monogénicas y están asociadas a mutaciones en genes que codifican proteínas que juegan un papel clave en el anclaje de la epidermis a la dermis. Uno de los logros en este campo está el haber caracterizado una mutación en el gen COL7A1 muy prevalente en población diagnosticada con Epidermolisis Bullosa Distrófica así como haber colaborado en el establecimiento de la relación genotipo-fenotipo ayudando a mejorar el pronóstico de los distintos casos.



Generación de modelos animales humanizados de enfermedades dermatológicas de alta y baja prevalencia.


  • Investigadores responsables: Marta García y Fernando Larcher

La diversidad de enfermedades de piel tiene un gran impacto en la salud pública y, a pesar de que en muchos casos se conocen en profundidad los mecanismos patogénicos, las herramientas terapéuticas de la dermatología actual no han avanzado en proporción al conocimiento de las bases de la enfermedad. Esto se debe en parte a la falta de modelos adecuados donde ensayar nuevos tratamientos.

Nuestro grupo ha desarrollado con éxito diferentes modelos animales humanizados mediante técnicas de ingeniería tisular basadas en el trasplante de piel humana bioingenierizada para enfermedades raras (Epidermolisis Bullosa, Ictiosis Lamelar, Xeroderma Pigmentoso, Síndrome de Netherton y Melanoma Familiar) y prevalentes centrándonos en la psoriasis y la dermatitis atópica, trastornos inflamatorios de piel mediados por células T (células del sistema inmune); estas últimas son enfermedades de carácter multifactorial cuyo completo entendimiento requiere una aproximación multidisciplinar incluyendo estudios genéticos, inmunologícos, ómicos para establecer las diversas rutas moleculares implicadas y su interacción. Por otro lado el trasplante de piel humana bioingenierizada a ratones inmunodeficientes nos ha permitido también generar sistemas útiles para el estudio de efectos de radiaciones ultravioleta, foto-envejecimiento y reparación del daño al ADN.




Producción científica


Resumen 2014

Nº total de publicaciones

Nº de publicaciones con FI

FI Acumulado

FI medio anual

Nº REVISTAS Q1

(%) Q1

9

9

42,73

4,75

8

88,89%


Publicaciones 2014


1. Llames S, Recuero I, Romance A, García E, Peña I, Del Valle AF et al. Tissue-engineered oral mucosa for mucosal reconstruction in a pediatric patient with hemifacial microsomia and ankyloglossia. Cleft Palate Craniofac J. 2014 Mar;51(2):246-51. doi: 10.1597/12-245. Epub 2013 Jul 23. PMID:23879858.

2. Gostyński A, Llames S, García M, Escamez MJ, Martinez-Santamaria L, Nijenhuis M et al. Long-term survival of type XVII collagen revertant cells in an animal model of revertant cell therapy. J Invest Dermatol. 2014 Feb;134(2):571-4. ISSN: 0022-202X. PMID:23884316.

3. Chiaverini C, Charlesworth A, Fernandez A, Barbarot S, Bessis D, Bodemer C et al. Aplasia cutis congenita with dystrophic epidermolysis bullosa: clinical and mutational study. Br J Dermatol. 2014 Apr;170(4):901-6. ISSN: 0007-0963. PMID:24252097.

4. Gostyński A, Pasmooij AM, Del Rio M, Diercks GF, Pas HH, Jonkman MF. Pigmentation and melanocyte supply to the epidermis depend on type XVII collagen. Exp Dermatol. 2014 Feb;23(2):130-2. ISSN: 0906-6705. PMID:24330315.

5. Bracke S, Carretero M, Guerrero-Aspizua S, Desmet E, Illera N, Navarro M et al. Targeted silencing of DEFB4 in a bioengineered skin-humanized mouse model for psoriasis: development of siRNA SECosome-based novel therapies. Exp Dermatol. 2014 Mar;23(3):199-201. ISSN: 0906-6705. PMID:24428418.

6. Kiritsi D, Garcia M, Brander R, Has C, Meijer R, Jose Escámez M et al. Mechanisms of natural gene therapy in dystrophic epidermolysis bullosa. J Invest Dermatol. 2014 Aug;134(8):2097-104. doi: 10.1038/jid.2014.118. PMID:24577406.

7. Puig-Butille JA, Escámez MJ, Garcia-Garcia F, Tell-Marti G, Fabra À, Martínez-Santamaría L et al. Capturing the biological impact of CDKN2A and MC1R genes as an early predisposing event in melanoma and non melanoma skin cancer. Oncotarget. 2014 Mar 30;5(6):1439-51. ISSN: 1949-2553. PMID:24742402 | PMCID:PMC4039222.

8. Duarte B, Miselli F, Murillas R, Espinosa-Hevia L, Cigudosa JC, Recchia A et al. Long-term skin regeneration from a gene-targeted human epidermal stem cell clone. Mol Ther. 2014 Nov;22(11):1878-80. doi: 10.1038/mt.2014.187. No abstract available. PMID: 25365983. PMID:25365983.

9. Martín-Mateos P, Crespo-Garcia S, Ruiz-Llata M, Lopez-Fernandez JR, Jorcano JL, Del Rio M et al. Remote diffuse reflectance spectroscopy sensor for tissue engineering monitoring based on blind signal separation. Biomed Opt Express. 2014 Aug 28;5(9):3231-7. doi: 10.1364/BOE.5.003231. eCollection 2014 Sep 1. PMID: 25401034. PMID:25401034 | PMCID:PMC4230878.


Proyectos, Contratos y EOs vigentes 2014


Fuentes de financiación públicas de proyectos que se están desarrollando en el IIS-FJD:


Imagen






Título proyecto

Investigador principal

Tipo proyecto

Referencia

GRUPO DE INVESTIGACION DEL CIBER DE ENFERMEDADES RARAS

DEL RIO NECHAEVSKY MARCELA

Proyecto público competitivo

CB06/07/0019

CÁTEDRA FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ - MEDICINA REGENERATIVA Y BIOINGENIERÍA DE TEJIDOS

DEL RIO NECHAEVSKY MARCELA

Financiación privada (proyectos, donaciones, cursos, contratos y convenios)

CONV/UC3M-CIEMAT01


Patentes

-WO/2011/018545; PCT/ES2010/070551. Humanized psoriasis model

-WO2008119855; PCT/ES08/00191. Method for preparing three-dimensional structures for tissue engineering

-WO/2007/098954; PCT/EP2007/001801. A mouse model comprising an engrafted human skin having hypersensitivity to UV-light

-WO/2002/072800; PCT/ES2002/000087. Artificial dermis and production method therefor

-WO/2003/002154; PCT/ES2002/000320. Artificial autologous skin secreting leptin and method for obtaining the same