Responsable


  • Juan Antonio Bueren Roncero

Personal investigador

  • Guillermo Guenechea Amurrio
  • Jose Carlos Segovia Sanz
  • Jose Antonio Casado Olea
  • Marina Garin Ferreira
  • Maria Luisa Lamana Luzuriaga
  • Paula Rio Galdo
  • Elena Almarza Novoa
  • Maria Garcia Bravo
  • Mercedes Lopez Santalla
  • Susana Navarro Ordoñez
  • Oscar Quintana Bustamante
  • Rebeca Sanchez Dominguez
  • Rosa Maria Yañez Gonzalez
  • Miriam Hernando Rodriguez
  • Victoria Moleiro San Emeterio

Personal en formación/ investigadores junior

  • Begoña Diez Cabezas
  • Mª Jose Del Pino Del Barrio
  • Diego Leon Rico
  • Fatima Rodriguez Fornes
  • Sergio Lopez Manzaneda
  • Francisco Jose Roman Rodriguez
  • Cristina Mesa Nuñez

Personal técnico

  • Montserrat Aldea Garcia
  • Lara Alvarez Ramos
  • Laura Cerrato Carrasco
  • Raquel Chinchon Cordoba
  • Sergio Garcia Perez
  • Mª De La Luz Lozano Vinagre
  • Sergio Losada Bautista
  • Miguel Angel Martin Rey
  • Israel Orman Bernal





Principales líneas de investigación


La División de Terapias Innovadoras en el Sistema Hematopoyético desarrolla una investigación traslacional en un ámbito internacional, donde una parte significativa de la financiación se recibe de instituciones españolas y europeas, públicas y privadas.


Nuestros estudios se centran en el desarrollo de nuevas terapias para enfermedades difíciles de tratar. Entre las enfermedades a las que dedicamos más esfuerzo destaca una enfermedad hereditaria que causa una anemia aplásica, llamada anemia de Fanconi. Para esta enfermedad se está poniendo en marcha el primer ensayo clínico internacional de terapia génica con un vector lentiviral desarrollado en nuestro laboratorio y que ha recibido la designación de fármaco huérfano por la Comisión Europea. También investigamos la etiología y desarrollamos nuevas terapias para otras enfermedades, como anemias e inmunodeficiencias congénitas, artritis reumatoide, enfermedad injerto contra huésped, y otras.


Además de los estudios anteriores, realizamos estudios de la biología básica de las células madre hematopoyéticas y mesenquimales. En particular, estamos desarrollando nuevas estrategias de terapia génica en diferentes tipos de células, incluyendo las células madre pluripotentes inducidas (iPSCs) que, debido a su capacidad para generar todas las células del tejido tienen un gran potencial para su uso clínico. Basado en la capacidad de las células mesenquimales para facilitar la reparación de tejidos y controlar la inflamación asociada con diversas enfermedades, nuestro laboratorio también está interesado en el desarrollo de nuevos fármacos celulares basados en la administración de estas células.


Nuestro objetivo es demostrar el impacto de nuestro trabajo por medio de la publicación de artículos científicos en revistas internacionales de prestigio, el desarrollo de nuevos fármacos celulares, y la colaboración para la implantación de nuevos ensayos clínicos de terapia génica y celular para demostrar la eficacia y seguridad de terapias avanzadas en ciertas enfermedades difíciles de tratar.


Seguridad y riesgos asociados a la terapia génica de células madre.


  • Jefe de línea: Guillermo Guenechea Amurrio



Estudios preclínicos y clínicos para la terapia génica y celular de enfermedades raras.


  • Jefe de línea: Juan A. Bueren Roncero

- Nueva generación de medicamentos celulares más eficaces y seguros (CellCAM). Comunidad de Madrid

- Ensayo clínico Fase I/II para evaluar la seguridad y eficacia de la movilización y colecta de células CD34+ tras tratamiento con plerixafor y filgrastim en pacientes con Anemia de Fanconi para su posterior uso en ensayos de terapia génica (FANCOSTEM). ISCIII

- Ensayo clínico Fase I/II para evaluar la seguridad y eficacia de la infusión de células CD34+ autólogas movilizadas con mozobil y filgrastim y transducidas con un vector lentiviral portador del gen FANCA (medicamento huérfano) para pacientes con Anemia de Fanconi del Subtipo A. (FANCOLEN). ISCIII

- Terapia celular y génica dirigida en anemia de Fanconi "TARGET". Ministerio Economía y Competitividad

- EUROFANCOLEN Phase I/II Gene therapy trial of Fanconi anemia patients with a new Orphan Drug consisting of a lentiviral vector carrying the FANCA gene: A coordinated International Action. FP7. C.E.

- Medicina regenerativa para tratar la anemia de Fanconi: generación de células iPSC específicas del paciente, libres de la enfermedad y capaces de diferenciarse en progenitores hematopoyéticos y plaquetas. Fundación La Maratón




Optimización del trasplante de células madre.


  • Jefe de línea: MªLuisa Lamana Luzuriaga

-Efecto de las células estromales mesenquimales derivadas de tejido adiposo en el tratamiento de la EICH. ISCIII



Investigación y aplicaciones terapéuticas de las células madre.


  • Jefe de línea: Jose Carlos Segovia Sanz

-Telemáticas de Investigación Cooperativa en Salud: TERCEL. ISCIII

-Herramientas avanzadas de terapia celular y génica para corrección genética de la deficiencia en PK. Ministerio Economía y Competitividad

-Corrección génica-reprogramación hepática directa.



Estudios preclínicos y clínicos de terapia génica y celular de enfermedades inflamatorias y autoinmunes.


  • Jefe de línea: Marina Garin Ferreira

- REGENER-AR-Bringing Regenerative Medicine into the market: Allogeneic eASCs. Phase IB/IIA clinical trial for treating Rheumatoid Arthritis. FP7: C.E.





Producción científica


Resumen 2014

Nº total de publicaciones

Nº de publicaciones con FI

FI Acumulado

FI medio anual

Nº REVISTAS Q1

(%) Q1

12

12

73,37

6,67

10

83,33%


Publicaciones 2014


1. Saiz-Ladera C, Lara MF, Garín M, Ruiz S, Santos M, Lorz C et al. p21 suppresses inflammation and tumorigenesis on pRB-deficient stratified epithelia. Oncogene. 2014 Sep 11;33(37):4599-612. doi: 10.1038/onc.2013.417. Epub 2013 Oct 14. PMID:24121270.

2. Navarro S, Moleiro V, Molina-Estevez FJ, Lozano ML, Chinchon R, Almarza E et al. Generation of iPSCs from genetically corrected Brca2 hypomorphic cells: implications in cell reprogramming and stem cell therapy. Stem Cells. 2014 Feb;32(2):436-46. doi: 10.1002/stem.1586. PMID:24420904.

3. Segrelles C, García-Escudero R, Garín MI, Aranda JF, Hernández P, Ariza JM et al. Akt signaling leads to stem cell activation and promotes tumor development in epidermis. Stem Cells. 2014 Jul;32(7):1917-28. doi: 10.1002/stem.1669. PMID:24504902.

4. Tremblay JP, Aartsma-Rus A, Bogdanove A, Ferreira MB, Bueren J, Huard J. Development of a web course on gene therapy by the international consortium of gene therapy. Mol Ther. 2014 Mar;22(3):482. doi: 10.1038/mt.2014.11. PMID:24584076 | PMCID:PMC3944326.

5. Jimeno R, Leceta J, Martínez C, Gutiérrez-Cañas I, Carrión M, Pérez-García S et al. Vasoactive intestinal peptide maintains the nonpathogenic profile of human th17-polarized cells. J Mol Neurosci. 2014 Nov;54(3):512-25. doi: 10.1007/s12031-014-0318-3. Epub 2014 May 8. PMID:24805298.

6. Rio P, Baños R, Lombardo A, Quintana-Bustamante O, Alvarez L, Garate Z et al. Targeted gene therapy and cell reprogramming in Fanconi anemia. EMBO Mol Med. 2014 May 23;6(6):835-48. doi: 10.15252/emmm.201303374. PMID:24859981 | PMCID:PMC4203359.

7. Leon-Rico D, Aldea M, Sanchez R, Segovia JC, Weiss LA, Hidalgo A et al. Brief report: reduced expression of CD18 leads to the in vivo expansion of hematopoietic stem cells in mouse bone marrow. Stem Cells. 2014 Oct;32(10):2794-8. doi: 10.1002/stem.1762. PMID:24906078.

8. Liu GH, Suzuki K, Li M, Qu J, Montserrat N, Tarantino C et al. Modelling Fanconi anemia pathogenesis and therapeutics using integration-free patient-derived iPSCs. Nat Commun. 2014 Jul 7;5:4330. doi: 10.1038/ncomms5330. PMID:24999918 | PMCID:PMC4291073.

9. Pulecio J, Nivet E, Sancho-Martinez I, Vitaloni M, Guenechea G, Xia Y et al. Conversion of human fibroblasts into monocyte-like progenitor cells. Stem Cells. 2014 Nov;32(11):2923-38. doi: 10.1002/stem.1800. PMID:25175072 | PMCID:PMC4198469.

10. Jimeno R, Gomariz RP, Garín M, Gutiérrez-Cañas I, González-Álvaro I, Carrión M et al. The pathogenic Th profile of human activated memory Th cells in early rheumatoid arthritis can be modulated by VIP. J Mol Med (Berl). 2015 Apr;93(4):457-67. doi: 10.1007/s00109-014-1232-4. Epub 2014 Nov 28. PMID:25430993 | PMCID:PMC4366555.

11. Groult H, Ruiz-Cabello J, Pellico J, Lechuga-Vieco AV, Bhavesh R, Zamai M, Almarza E, Martín-Padura I, Cantelar E, Martínez-Alcázar MP, Herranz F. Parallel multifunctionalization of nanoparticles: a one-step modular approach for in vivo imaging. Bioconjug Chem. 2015 Jan 21;26(1):153-60. doi: 10.1021/bc500536y. Epub 2014 Dec 19. PMID:25494619.

12. Quintana-Bustamante O, Segovia JC. Generation of Patient-Specific induced Pluripotent Stem Cell from Peripheral Blood Mononuclear Cells by Sendai Reprogramming Vectors. Methods Mol Biol. 2014 Dec 19. [Epub ahead of print]. PMID:25523810.


Proyectos, Contratos y EOs vigentes 2014


Fuentes de financiación públicas de proyectos que se están desarrollando en el IIS-FJD:

Imagen




Título proyecto Investigador principal Tipo proyecto Referencia
GRUPO DE INVESTIGACION DEL CIBER DE ENFERMEDADES RARAS BUEREN JUAN ANTONIO Proyecto público competitivo CB06/07/0014

Patentes


- Lentiviral vector containing the human liver and erythroid pyruvate kinase (PKLR) gene for the treatment of pyruvate kinase deficiency. Propiedad: CIEMAT, CIBERER e IIS-FJD. IP: José C. Segovia. Orphan designation (EU/3/14/1330). Fecha designación: 22 Agosto 2014.