Desarrollo de una nueva terapia basada en ASOs para cánceres con fusión NAB2-STAT6


El tumor fibroso solitario es un subtipo raro de sarcoma de partes blandas. Normalmente el tratamiento para los pacientes que sufren esta enfermedad es la cirugía. Sin embargo para pacientes con enfermedad avanzada o inoperables existen tratamientos muy limitados, ya que este tumor no responde a fármacos usados en otros tipos de sarcoma. El tumor fibroso solitario está caracterizado por presentar, en todos los casos, una fusión entre dos genes: NAB2 y STAT6. Por ello se induce que la génesis del tumor debe ser causada por esta fusión NAB2-STAT6.

Para este proyecto se han diseñado unos compuestos llamados oligonucleótidos anti-sentido (ASOs, por sus siglas en inglés) cuya función es suprimir la expresión de esta fusión NAB2-STAT6. Estos compuestos van a ser probados en líneas celulares de tumor fibroso solitario en las que se espera que causen una bajada de proliferación/viabilidad o muerte celular. También van a ser probados en modelos de xenoinjerto derivado de paciente en ratón. Estos ratones poseen un tumor muy parecido al tumor fibroso solitario en humanos. Los ratones tratados con ASOs se espera que presenten una disminución en el crecimiento tumoral en comparación con los ratones tratados con control. Se va a probar también la combinación de los ASOs con otros compuestos que se usan actualmente en el tratamiento de este tumor, como pazopanib, esperando mejorar su eficacia. En ambos casos, tanto para células como para ratones se van a realizar una serie de experimentos de laboratorio y otras tecnologías más sofisticadas (como RNA-seq) para llegar a entender qué mecanismos a nivel molecular están involucrados en la supresión de la fusión NAB2-STAT6.


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IP: Javier Martín Broto

Grupo: Oncología Médica

Rol: Socio participante

Organismo financiador: National Institutes of Health (NIH)

Financiación IIS-FJD: 639.397,50€

Fecha de inicio: 1 de abril de 2024

Fecha de fin: 31 de marzo de 2029