Grupo Asociado de Terapias Avanzadas

Resumen de actividad

La Unidad Mixta de Terapias Avanzadas desarrolla una investigación traslacional para el desarrollo de nuevas terapias génicas y celulares de enfermedades congénitas y adquiridas de mal pronóstico. Entre ellas destacan la anemia de Fanconi A, la deficiencia en piruvato quinasa eritrocitaria, y la deficiencia de adhesión leucocitaria tipo I, que se encuentran en fase avanzada de investigación clínica con vectores lentivirales desarrollados en el laboratorio. Entre las terapias celulares, destacan tratamientos con células mesenquimales y linfocitos T reguladores de patologías inflamatorias y autoinmunes.

Contribuciones a la sociedad

Además del desarrollo de ensayos clínicos, cuyos resultados están resultando muy satisfactorios, se desarrollan estudios pre-clínicos de nuevos desarrollos terapéuticos que han permitido obtener designaciones de medicamento huérfanos y solicitudes de patentes internacionales. Asimismo, se colabora activamente con asociaciones de pacientes, tales como la Fundación Anemia de Fanconi o Asociaciones de Afectados Blackfan Diamond de España, Francia y Alemania entre otras.

Colaboraciones

Además de la colaboración con el Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras (CIBERER) con la Red Nacional de Terapias Avanzadas (TERAV), se incluyen destacadas colaboraciones nacionales e internacionales:

Colaboraciones con Hospitales nacionales para el desarrollo de ensayos clínicos: H. Niño Jesús, Madrid (Dr J. Sevilla); H. Vall d'Hebron, Barcelona (Dr. C. Díaz de Heredia); H. Sant Joan de Déu Barcelona (Dr. A. Catalá); H. Gregorio Marañón (Dr. C. Beléndez); Clínica Universitaria Navarra (Dr F. Prosper); H Virgen de la Arrixaca (Dr José M. Moraleda); H. Clinico de Salamanca (Dr. Sánchez-Guijo).

Colaboraciones con Hospitales del extranjero para el desarrollo de ensayos clínicos: Children Hospital UCL (Dr A. Thrasher); Los Angeles Children Hospital (Dr. D. Cohn); Children Hospital Univ Stanford (Dr. M.G. Roncarolo).

Colaboraciones nacionales para investigación preclínica: Universidad Autónoma de Barcelona y Hospital San Pau, Barcelona (Dr. J. Surrallés); CIMA, Pamplona (Dr. F. Prosper, Dra. Purificación Fortes); Instituto de Investigaciones Biomédicas-CSIC-UAM, Madrid (Drs. R. Perona y Leandro Sastre); Universidad Complutense de Madrid (Dr. Juarranz, Dra. A. Vicente); Hospital Universitario Gregorio Marañón, Madrid (Drs. R. Correa-Rocha y M. Pion); Hospital Universitario 12 de Octubre (Dr. Gargini); BloodGenetices (Dr. Mayka Sánchez); ViveBiotech (Dra. Marie Fertin); Universidad Pompeu FAbra (Dr. Marc Güell); Hospital Universitario Canarias, Univ. La Laguna (Dr. Eduardo Salido); H. Clinico de Salamanca (Dr. Sánchez-Guijo, Dra. Muntion).

Colaboraciones internacionales para investigación preclínica: Rocket Pharma, USA (Dr. G. Shah); ETH Zurich (Dr. J. Corn); Fanconi Anemia Research Foundation (FARF, USA); H. San Louis (Dr. J. Soulier); , Hospital Robert-DEbre (Rr. Thierry Leblanc) y University Medical Center Freiburg (Dr. Charlotte Niemeyer)); Bernhard Gentner (SR-TIGET); Toni Cathomen (University of Freiburg, Institute for Transfusion Medicine and Gene Therapy); SR-TIGET (Dr. Alessio Cantore); Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico (Dra. Paola Bianchi).

Tesis doctorales

6.6.6-TER AVANZADAS-TESIS

Relación de publicaciones ordenadas por fecha de publicación

Improving the Efficacy of Mesenchymal Stem/Stromal-Based Therapy for Treatment of Inflammatory Bowel Diseases.

Lopez-Santalla M, Garin MI

Biomedicines. 2021 Oct 20;9(11):1507.

PMID: 34829736

FI: 6,081

Efficacy and safety of intramuscular administration of allogeneic adipose tissue derived and expanded mesenchymal stromal cells in diabetic patients with critical limb ischemia with no possibility of revascularization: study protocol for a randomized controlled double-blind phase II clinical trial (The NOMA Trial).

Soria-Juan B, Garcia-Arranz M, Llanos Jiménez L, Aparicio C, Gonzalez A, Mahillo Fernandez I, Riera Del Moral L, Grochowicz L, Andreu EJ, Marin P, Castellanos G, Moraleda JM, García-Hernández AM, Lozano FS, Sanchez-Guijo F, Villarón EM, Parra ML, Yañez RM, de la Cuesta Diaz A, Tejedo JR, Bedoya FJ, Martin F, Miralles M, Del Rio Sola L, Fernández-Santos ME, Ligero JM, Morant F, Hernández-Blasco L, Andreu E, Hmadcha A, Garcia-Olmo D, Soria B

Trials. 2021 Sep 6;22(1):595.

PMID: 34488845

FI: 2,279

NKG2D-CAR-transduced natural killer cells efficiently target multiple myeloma.

Leivas A, Valeri A, Córdoba L, García-Ortiz A, Ortiz A, Sánchez-Vega L, Graña-Castro O, Fernández L, Carreño-Tarragona G, Pérez M, Megías D, Paciello ML, Sánchez-Pina J, Pérez-Martínez A, Lee DA, Powell DJ Jr, Río P, Martínez-López J

Blood cancer journal. 2021 Aug 14;11(8):146.

PMID: 34392311

FI: 11,037

Preclinical studies of efficacy thresholds and tolerability of a clinically ready lentiviral vector for pyruvate kinase deficiency treatment.

Navarro S, Quintana-Bustamante O, Sanchez-Dominguez R, Lopez-Manzaneda S, Ojeda-Perez I, Garcia-Torralba A, Alberquilla O, Law K, Beard BC, Bastone A, Rothe M, Villanueva M, Ramirez JC, Fañanas-Baquero S, Nieto-Romero V, Molinos-Vicente A, Gutierrez S, Nicoletti E, García-Bravo M, Bueren JA, Schwartz JD, Segovia JC

Molecular therapy. Methods &clinical development. 2021 Jul 29;22:350-359.

PMID: 34514027

FI: 6,698

Mechanism of Immunoregulatory Properties of Vasoactive Intestinal Peptide in the K/BxN Mice Model of Autoimmune Arthritis.

Leceta J, Garin MI, Conde C

Frontiers in immunology. 2021 Jul 16;12:701862.

PMID: 34335612

FI: 7,561

Improved collection of hematopoietic stem cells and progenitors from Fanconi anemia patients for gene therapy purposes.

Sevilla J, Navarro S, Rio P, Sánchez-Domínguez R, Zubicaray J, Gálvez E, Merino E, Sebastián E, Azqueta C, Casado JA, Segovia JC, Alberquilla O, Bogliolo M, Román-Rodríguez FJ, Giménez Y, Larcher L, Salgado R, Pujol RM, Hladun R, Castillo A, Soulier J, Querol S, Fernández J, Schwartz J, García de Andoín N, López R, Catalá A, Surralles J, Díaz-de-Heredia C, Bueren JA

Molecular therapy. Methods &clinical development. Epub 2021 Sep 10. 2021 Jun 12;22:66-75.

PMID: 34485595

FI: 6,698

Enhanced Susceptibility of Galectin-1 Deficient Mice to Experimental Colitis.

Fernandez-Perez R, Lopez-Santalla M, Sánchez-Domínguez R, Alberquilla O, Gutiérrez-Cañas I, Juarranz Y, Bueren JA, Garin MI

Frontiers in immunology. 2021 Jun 28;12:687443.

PMID: 34262567

FI: 7,561

Mesenchymal stem/stromal cell-based therapy for the treatment of rheumatoid arthritis: An update on preclinical studies.

Lopez-Santalla M, Bueren JA, Garin MI

EBioMedicine. Epub 2021 Jun 20. 2021 Jul;69:103427.

PMID: 34161884

FI: 8,143

Clinically relevant gene editing in hematopoietic stem cells for the treatment of pyruvate kinase deficiency.

Fañanas-Baquero S, Quintana-Bustamante O, Dever DP, Alberquilla O, Sanchez-Dominguez R, Camarena J, Ojeda-Perez I, Dessy-Rodriguez M, Turk R, Schubert MS, Lattanzi A, Xu L, Lopez-Lorenzo JL, Bianchi P, Bueren JA, Behlke MA, Porteus M, Segovia JC

Molecular therapy. Methods &clinical development. eCollection 2021 Sep 10. 2021 May 14;22:237-248.

PMID: 34485608

FI: 6,698

Natural gene therapy by reverse mosaicism leads to improved hematology in Fanconi anemia patients.

Ramírez MJ, Pujol R, Trujillo-Quintero JP, Minguillón J, Bogliolo M, Río P, Navarro S, Casado JA, Badell I, Carrasco E, Balmaña J, Català A, Sevilla J, Beléndez C, Argilés B, López M, Díaz de Heredia C, Rao G, Nicoletti E, Schwartz JD, Bueren JA, Surrallés J

American journal of hematology. 2021 May 13.

PMID: 33984160

FI: 10,047

Generating New FANCA-Deficient HNSCC Cell Lines by Genomic Editing Recapitulates the Cellular Phenotypes of Fanconi Anemia.

Errazquin R, Sieiro E, Moreno P, Ramirez MJ, Lorz C, Peral J, Ortiz J, Casado JA, Roman-Rodriguez FJ, Hanenberg H, Río P, Surralles J, Segrelles C, Garcia-Escudero R

Genes. 2021 Apr 9;12(4):548.

PMID: 33918752

FI: 4,096

The Current Status of Mesenchymal Stromal Cells: Controversies, Unresolved Issues and Some Promising Solutions to Improve Their Therapeutic Efficacy.

García-Bernal D, García-Arranz M, Yáñez RM, Hervás-Salcedo R, Cortés A, Fernández-García M, Hernando-Rodríguez M, Quintana-Bustamante Ó, Bueren JA, García-Olmo D, Moraleda JM, Segovia JC, Zapata AG

Frontiers in cell and developmental biology. 2021 Mar 16;9:650664.

PMID: 33796536

FI: 6,684

Next-generation Sequencing in Bone Marrow Failure Syndromes and Isolated Cytopenias: Experience of the Spanish Network on Bone Marrow Failure Syndromes.

Gálvez E, Vallespín E, Arias-Salgado EG, Sánchez-Valdepeñas C, Giménez Y, Navarro S, Río P, Bogliolo M, Pujol R, Peiró M, Nevado J, Zubicaray J, Sebastián E, Catalá A, Beléndez C, Díaz de Heredia C, Galera A, Badell I, Madero L, Perona R, Sastre L, Surrallés J, Bueren J, Lapunzina P, Sevilla J

HemaSphere. eCollection 2021 Apr. 2021 Mar 9;5(4):e539.

PMID: 33718801

FI: 0

GSE4-loaded nanoparticles a potential therapy for lung fibrosis that enhances pneumocyte growth, reduces apoptosis and DNA damage.

Pintado-Berninches L, Montes-Worboys A, Manguan-García C, Arias-Salgado EG, Serrano A, Fernandez-Varas B, Guerrero-López R, Iarriccio L, Planas L, Guenechea G, Egusquiaguirre SP, Hernandez RM, Igartua M, Luis Pedraz J, Cortijo J, Sastre L, Molina-Molina M, Perona R

FASEB journal. 2021 Mar;35(3):e21422.

PMID: 33638895

FI: 5,192

Correction of recessive dystrophic epidermolysis bullosa by homology-directed repair-mediated genome editing.

Bonafont J, Mencía A, Chacón-Solano E, Srifa W, Vaidyanathan S, Romano R, Garcia M, Hervás-Salcedo R, Ugalde L, Duarte B, Porteus MH, Del Rio M, Larcher F, Murillas R

Molecular therapy. 2021 Jun 2;29(6):2008-2018. Epub 2021 Feb 18.

PMID: 33609734

FI: 11,454

Enhanced anti-inflammatory effects of mesenchymal stromal cells mediated by the transient ectopic expression of CXCR4 and IL10.

Hervás-Salcedo R, Fernández-García M, Hernando-Rodríguez M, Quintana-Bustamante O, Segovia JC, Alvarez-Silva M, García-Arranz M, Minguez P, Del Pozo V, de Alba MR, García-Olmo D, Ayuso C, Lamana ML, Bueren JA, Yañez RM

Stem cell research &therapy. 2021 Feb 12;12(1):124.

PMID: 33579367

FI: 6,832

Translational research for bone marrow failure patients.

Malouf C, Loughran SJ, Wilkinson AC, Shimamura A, Río P

Experimental hematology. Epub 2021 Nov 18. 2022 Jan;105:18-21.

PMID: 34801643

FI: 3,084

Generation of dyskeratosis congenita-like hematopoietic stem cells through the stable inhibition of DKC1.

Carrascoso-Rubio C, Zittersteijn HA, Pintado-Berninches L, Fernández-Varas B, Lozano ML, Manguan-Garcia C, Sastre L, Bueren JA, Perona R, Guenechea G

Stem cell research &therapy. 2021 Jan 29;12(1):92.

PMID: 33514435

FI: 6,832