Grupo Asociado de Terapias Avanzadas
DATOS 2021
(Actualización de Responsables e IPs correspondiente a 2022)
Responsable
IPs
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Investigación
LocalizaciónUnidad de Innovación Biomédica. CIEMAT-Edificio 70. Avenida Complutense 40. 28040 Madrid (España). Palabras claveTerapias Avanzadas; Terapia Génica; Edición Génica; Células madre hematopoyéticas; Enfermedades monogénicas; Enfermedades raras; Enfermedades inflamatorias; Enfermedades autoinmunes. |
Perspectiva de género
Resumen de actividad
La Unidad Mixta de Terapias Avanzadas desarrolla una investigación traslacional para el desarrollo de nuevas terapias génicas y celulares de enfermedades congénitas y adquiridas de mal pronóstico. Entre ellas destacan la anemia de Fanconi A, la deficiencia en piruvato quinasa eritrocitaria, y la deficiencia de adhesión leucocitaria tipo I, que se encuentran en fase avanzada de investigación clínica con vectores lentivirales desarrollados en el laboratorio. Entre las terapias celulares, destacan tratamientos con células mesenquimales y linfocitos T reguladores de patologías inflamatorias y autoinmunes.
Contribuciones a la sociedad
Además del desarrollo de ensayos clínicos, cuyos resultados están resultando muy satisfactorios, se desarrollan estudios pre-clínicos de nuevos desarrollos terapéuticos que han permitido obtener designaciones de medicamento huérfanos y solicitudes de patentes internacionales. Asimismo, se colabora activamente con asociaciones de pacientes, tales como la Fundación Anemia de Fanconi o Asociaciones de Afectados Blackfan Diamond de España, Francia y Alemania entre otras.
Colaboraciones
Además de la colaboración con el Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras (CIBERER) con la Red Nacional de Terapias Avanzadas (TERAV), se incluyen destacadas colaboraciones nacionales e internacionales:
Colaboraciones con Hospitales nacionales para el desarrollo de ensayos clínicos: H. Niño Jesús, Madrid (Dr J. Sevilla); H. Vall d'Hebron, Barcelona (Dr. C. Díaz de Heredia); H. Sant Joan de Déu Barcelona (Dr. A. Catalá); H. Gregorio Marañón (Dr. C. Beléndez); Clínica Universitaria Navarra (Dr F. Prosper); H Virgen de la Arrixaca (Dr José M. Moraleda); H. Clinico de Salamanca (Dr. Sánchez-Guijo).
Colaboraciones con Hospitales del extranjero para el desarrollo de ensayos clínicos: Children Hospital UCL (Dr A. Thrasher); Los Angeles Children Hospital (Dr. D. Cohn); Children Hospital Univ Stanford (Dr. M.G. Roncarolo).
Colaboraciones nacionales para investigación preclínica: Universidad Autónoma de Barcelona y Hospital San Pau, Barcelona (Dr. J. Surrallés); CIMA, Pamplona (Dr. F. Prosper, Dra. Purificación Fortes); Instituto de Investigaciones Biomédicas-CSIC-UAM, Madrid (Drs. R. Perona y Leandro Sastre); Universidad Complutense de Madrid (Dr. Juarranz, Dra. A. Vicente); Hospital Universitario Gregorio Marañón, Madrid (Drs. R. Correa-Rocha y M. Pion); Hospital Universitario 12 de Octubre (Dr. Gargini); BloodGenetices (Dr. Mayka Sánchez); ViveBiotech (Dra. Marie Fertin); Universidad Pompeu FAbra (Dr. Marc Güell); Hospital Universitario Canarias, Univ. La Laguna (Dr. Eduardo Salido); H. Clinico de Salamanca (Dr. Sánchez-Guijo, Dra. Muntion).
Colaboraciones internacionales para investigación preclínica: Rocket Pharma, USA (Dr. G. Shah); ETH Zurich (Dr. J. Corn); Fanconi Anemia Research Foundation (FARF, USA); H. San Louis (Dr. J. Soulier); , Hospital Robert-DEbre (Rr. Thierry Leblanc) y University Medical Center Freiburg (Dr. Charlotte Niemeyer)); Bernhard Gentner (SR-TIGET); Toni Cathomen (University of Freiburg, Institute for Transfusion Medicine and Gene Therapy); SR-TIGET (Dr. Alessio Cantore); Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico (Dra. Paola Bianchi).
Tesis doctorales
Relación de publicaciones ordenadas por fecha de publicación
Improving the Efficacy of Mesenchymal Stem/Stromal-Based Therapy for Treatment of Inflammatory Bowel Diseases.
Lopez-Santalla M, Garin MI
Biomedicines. 2021 Oct 20;9(11):1507.
PMID: 34829736
FI: 6,081
Efficacy and safety of intramuscular administration of allogeneic adipose tissue derived and expanded mesenchymal stromal cells in diabetic patients with critical limb ischemia with no possibility of revascularization: study protocol for a randomized controlled double-blind phase II clinical trial (The NOMA Trial).
Soria-Juan B, Garcia-Arranz M, Llanos Jiménez L, Aparicio C, Gonzalez A, Mahillo Fernandez I, Riera Del Moral L, Grochowicz L, Andreu EJ, Marin P, Castellanos G, Moraleda JM, García-Hernández AM, Lozano FS, Sanchez-Guijo F, Villarón EM, Parra ML, Yañez RM, de la Cuesta Diaz A, Tejedo JR, Bedoya FJ, Martin F, Miralles M, Del Rio Sola L, Fernández-Santos ME, Ligero JM, Morant F, Hernández-Blasco L, Andreu E, Hmadcha A, Garcia-Olmo D, Soria B
Trials. 2021 Sep 6;22(1):595.
PMID: 34488845
FI: 2,279
NKG2D-CAR-transduced natural killer cells efficiently target multiple myeloma.
Leivas A, Valeri A, Córdoba L, García-Ortiz A, Ortiz A, Sánchez-Vega L, Graña-Castro O, Fernández L, Carreño-Tarragona G, Pérez M, Megías D, Paciello ML, Sánchez-Pina J, Pérez-Martínez A, Lee DA, Powell DJ Jr, Río P, Martínez-López J
Blood cancer journal. 2021 Aug 14;11(8):146.
PMID: 34392311
FI: 11,037
Preclinical studies of efficacy thresholds and tolerability of a clinically ready lentiviral vector for pyruvate kinase deficiency treatment.
Navarro S, Quintana-Bustamante O, Sanchez-Dominguez R, Lopez-Manzaneda S, Ojeda-Perez I, Garcia-Torralba A, Alberquilla O, Law K, Beard BC, Bastone A, Rothe M, Villanueva M, Ramirez JC, Fañanas-Baquero S, Nieto-Romero V, Molinos-Vicente A, Gutierrez S, Nicoletti E, García-Bravo M, Bueren JA, Schwartz JD, Segovia JC
Molecular therapy. Methods &clinical development. 2021 Jul 29;22:350-359.
PMID: 34514027
FI: 6,698
Mechanism of Immunoregulatory Properties of Vasoactive Intestinal Peptide in the K/BxN Mice Model of Autoimmune Arthritis.
Leceta J, Garin MI, Conde C
Frontiers in immunology. 2021 Jul 16;12:701862.
PMID: 34335612
FI: 7,561
Improved collection of hematopoietic stem cells and progenitors from Fanconi anemia patients for gene therapy purposes.
Sevilla J, Navarro S, Rio P, Sánchez-Domínguez R, Zubicaray J, Gálvez E, Merino E, Sebastián E, Azqueta C, Casado JA, Segovia JC, Alberquilla O, Bogliolo M, Román-Rodríguez FJ, Giménez Y, Larcher L, Salgado R, Pujol RM, Hladun R, Castillo A, Soulier J, Querol S, Fernández J, Schwartz J, García de Andoín N, López R, Catalá A, Surralles J, Díaz-de-Heredia C, Bueren JA
Molecular therapy. Methods &clinical development. Epub 2021 Sep 10. 2021 Jun 12;22:66-75.
PMID: 34485595
FI: 6,698
Enhanced Susceptibility of Galectin-1 Deficient Mice to Experimental Colitis.
Fernandez-Perez R, Lopez-Santalla M, Sánchez-Domínguez R, Alberquilla O, Gutiérrez-Cañas I, Juarranz Y, Bueren JA, Garin MI
Frontiers in immunology. 2021 Jun 28;12:687443.
PMID: 34262567
FI: 7,561
Mesenchymal stem/stromal cell-based therapy for the treatment of rheumatoid arthritis: An update on preclinical studies.
Lopez-Santalla M, Bueren JA, Garin MI
EBioMedicine. Epub 2021 Jun 20. 2021 Jul;69:103427.
PMID: 34161884
FI: 8,143
Clinically relevant gene editing in hematopoietic stem cells for the treatment of pyruvate kinase deficiency.
Fañanas-Baquero S, Quintana-Bustamante O, Dever DP, Alberquilla O, Sanchez-Dominguez R, Camarena J, Ojeda-Perez I, Dessy-Rodriguez M, Turk R, Schubert MS, Lattanzi A, Xu L, Lopez-Lorenzo JL, Bianchi P, Bueren JA, Behlke MA, Porteus M, Segovia JC
Molecular therapy. Methods &clinical development. eCollection 2021 Sep 10. 2021 May 14;22:237-248.
PMID: 34485608
FI: 6,698
Natural gene therapy by reverse mosaicism leads to improved hematology in Fanconi anemia patients.
Ramírez MJ, Pujol R, Trujillo-Quintero JP, Minguillón J, Bogliolo M, Río P, Navarro S, Casado JA, Badell I, Carrasco E, Balmaña J, Català A, Sevilla J, Beléndez C, Argilés B, López M, Díaz de Heredia C, Rao G, Nicoletti E, Schwartz JD, Bueren JA, Surrallés J
American journal of hematology. 2021 May 13.
PMID: 33984160
FI: 10,047
Generating New FANCA-Deficient HNSCC Cell Lines by Genomic Editing Recapitulates the Cellular Phenotypes of Fanconi Anemia.
Errazquin R, Sieiro E, Moreno P, Ramirez MJ, Lorz C, Peral J, Ortiz J, Casado JA, Roman-Rodriguez FJ, Hanenberg H, Río P, Surralles J, Segrelles C, Garcia-Escudero R
Genes. 2021 Apr 9;12(4):548.
PMID: 33918752
FI: 4,096
The Current Status of Mesenchymal Stromal Cells: Controversies, Unresolved Issues and Some Promising Solutions to Improve Their Therapeutic Efficacy.
García-Bernal D, García-Arranz M, Yáñez RM, Hervás-Salcedo R, Cortés A, Fernández-García M, Hernando-Rodríguez M, Quintana-Bustamante Ó, Bueren JA, García-Olmo D, Moraleda JM, Segovia JC, Zapata AG
Frontiers in cell and developmental biology. 2021 Mar 16;9:650664.
PMID: 33796536
FI: 6,684
Next-generation Sequencing in Bone Marrow Failure Syndromes and Isolated Cytopenias: Experience of the Spanish Network on Bone Marrow Failure Syndromes.
Gálvez E, Vallespín E, Arias-Salgado EG, Sánchez-Valdepeñas C, Giménez Y, Navarro S, Río P, Bogliolo M, Pujol R, Peiró M, Nevado J, Zubicaray J, Sebastián E, Catalá A, Beléndez C, Díaz de Heredia C, Galera A, Badell I, Madero L, Perona R, Sastre L, Surrallés J, Bueren J, Lapunzina P, Sevilla J
HemaSphere. eCollection 2021 Apr. 2021 Mar 9;5(4):e539.
PMID: 33718801
FI: 0
GSE4-loaded nanoparticles a potential therapy for lung fibrosis that enhances pneumocyte growth, reduces apoptosis and DNA damage.
Pintado-Berninches L, Montes-Worboys A, Manguan-García C, Arias-Salgado EG, Serrano A, Fernandez-Varas B, Guerrero-López R, Iarriccio L, Planas L, Guenechea G, Egusquiaguirre SP, Hernandez RM, Igartua M, Luis Pedraz J, Cortijo J, Sastre L, Molina-Molina M, Perona R
FASEB journal. 2021 Mar;35(3):e21422.
PMID: 33638895
FI: 5,192
Correction of recessive dystrophic epidermolysis bullosa by homology-directed repair-mediated genome editing.
Bonafont J, Mencía A, Chacón-Solano E, Srifa W, Vaidyanathan S, Romano R, Garcia M, Hervás-Salcedo R, Ugalde L, Duarte B, Porteus MH, Del Rio M, Larcher F, Murillas R
Molecular therapy. 2021 Jun 2;29(6):2008-2018. Epub 2021 Feb 18.
PMID: 33609734
FI: 11,454
Enhanced anti-inflammatory effects of mesenchymal stromal cells mediated by the transient ectopic expression of CXCR4 and IL10.
Hervás-Salcedo R, Fernández-García M, Hernando-Rodríguez M, Quintana-Bustamante O, Segovia JC, Alvarez-Silva M, García-Arranz M, Minguez P, Del Pozo V, de Alba MR, García-Olmo D, Ayuso C, Lamana ML, Bueren JA, Yañez RM
Stem cell research &therapy. 2021 Feb 12;12(1):124.
PMID: 33579367
FI: 6,832
Translational research for bone marrow failure patients.
Malouf C, Loughran SJ, Wilkinson AC, Shimamura A, Río P
Experimental hematology. Epub 2021 Nov 18. 2022 Jan;105:18-21.
PMID: 34801643
FI: 3,084
Generation of dyskeratosis congenita-like hematopoietic stem cells through the stable inhibition of DKC1.
Carrascoso-Rubio C, Zittersteijn HA, Pintado-Berninches L, Fernández-Varas B, Lozano ML, Manguan-Garcia C, Sastre L, Bueren JA, Perona R, Guenechea G
Stem cell research &therapy. 2021 Jan 29;12(1):92.
PMID: 33514435
FI: 6,832
Proyectos, contratos y estudios observacionales
PÚBLICOS
Fuentes de financiación públicas de proyectos que se están desarrollando en el IIS-FJD:
REFERENCIA |
TÍTULO PROYECTO |
INVESTIGADOR PRINCIPAL |
TIPO DE PROYECTO |
FINANCIACIÓN TOTAL |
FANEDIT |
GENE EDITING AS A NOVEL THERAPEUTIC STRATEGY IN FANCONI ANEMIA |
RIO GALDO PAULA |
PROYECTO DE INVESTIGACION (OTROS) |
193.000,00 € |
CB06/07/0014 |
GRUPO DE INVESTIGACION DEL CIBER DE ENFERMEDADES RARAS |
BUEREN RONCERO JUAN ANTONIO |
CIBER |
0,00 € |
AC20/00060 |
TERAPIA GÉNICA MEDIANTE VECTORES LENTIVIRALES PARA LA ANEMIA DE DIAMOND BLACKFAN: ESTUDIOS PRECLÍNICOS DE SEGURIDAD Y EFICACIA |
BUEREN RONCERO JUAN ANTONIO |
ACCIONES DE PROGRAMACIÓN CONJUNTA INTERNACIONAL |
238.124,37 € |
PI17/01161 |
TERAPIA CELULAR CON CÉLULAS MADRE MESENQUIMALES PARA EL TRATAMIENTO DE LA ARTRITIS REUMATOIDE |
GARIN FERREIRA MARINA INMACULADA |
PROYECTO FIS |
99.220,00 € |
RD16/0011/0011 |
RED DE TERAPIA CELULAR (TerCel) |
SEGOVIA SANZ JOSE CARLOS |
REDES |
156.244,00 € |
PI18/01379 |
CARACTERIZACION Y MEJORA TERAPEUTICA DE LAS CELULAS ESTROMALES MESENQUIMALES EN PATOLOGIAS DEL SISTEMA HEMATOPOYETICO |
YAÑEZ GONZALEZ ROSA MARIA |
PROYECTO FIS |
111.320,00 € |
EST19/00131 |
AYUDAS A LA MOVILIDAD PARA ESTANCIAS BREVES (FPU) |
SEGOVIA SANZ JOSE CARLOS |
AYUDA A LA MOVILIDAD PREDOCTORAL (ESTANCIAS BREVES) |
4.208,00 € |
FPU16/02228 |
CONTRATOS PREDOCTORALES PARA LA FORMACION DE PROFESORADO UNIVERSITARIO |
SEGOVIA SANZ JOSE CARLOS |
CONTRATO FORMACION PERSONAL UNIVERSITARIO FPU |
61.544,00 € |
FPU17/02179 |
CONTRATOS PREDOCTORALES PARA LA FORMACION DE PROFESORADO UNIVERSITARIO |
SEGOVIA SANZ JOSE CARLOS |
CONTRATO FORMACION PERSONAL UNIVERSITARIO FPU |
61.544,00 € |
PRIVADOS
REFERENCIA |
TÍTULO PROYECTO |
INVESTIGADOR PRINCIPAL |
TIPO DE PROYECTO |
CONV/CIEMAT01 |
ACUERDO ESPECÍFICO PARA LA CONSTITUCIÓN DE UNA UNIDAD MIXTA DE TERAPIAS AVANZADAS ENTRE EL CIEMAT Y EL INSTITUTO DE INVESTIGACIÓN SANITARIO DE LA FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ |
BUEREN RONCERO JUAN ANTONIO |
CONVENIO COLABORACIÓN |
INN/LIC/LAD-I |
LENTIVIRAL VECTOR CONTAINING THE CD18 (INTEGRIN BETA 2) GENE FOR TREATMENT OF LEUKOCYTE ADHESION DEFICIENCY TYPE I (LAD-I) |
BUEREN RONCERO JUAN ANTONIO |
PATENTES Y MARCAS |
INN/LIC/PKD/CORRGENE |
PKD (PIRUVATE KINASE DEFICIENCY) EP20382568.2 |
BUEREN RONCERO JUAN ANTONIO |
PATENTES Y MARCAS |
INN/LIC/FAN G |
LENTIVIRAL MEDIATED GENE THERAPY OF FANCONI ANEMIA SUBTYPE G |
JUAN ANTONIO BUEREN RONCERO |
PATENTES Y MARCAS |
INN/LIC/FANCA C |
LENTIVIRAL MEDIATED GENE THERAPY OF FANCONI ANEMIA SUBTYPE C |
JUAN ANTONIO BUEREN RONCERO |
PATENTES Y MARCAS |
INN/LIC/FANCAMK/STRMBIO |
MEGAKARYOCYTE-DERIVED EXTRACELLULAR VESICLES (MKEVS) AS DELIVERY VEHICLES FOR FANCONI ANEMIA TARGETED GENE THERAPYIN COOPERATION |
PAULA RIO GALDO |
PATENTES Y MARCAS |
Ensayos clínicos
NA
Patentes (en curso)
1. Título: "Compositions and methods for enhanced gene expression of PKLR"
Nº solicitud: US201662325397 y PCT/US2017/028695
Entidades titulares: CIEMAT; CIBER; FII-FJD
Inventores: Jose C. Segovia, María Garcia-Gomez, Susana Navarro, Nestor W. Meza, Juan A. Bueren, María Garcia-Bravo
2. Título: "GENE THERAPY FOR PATIENTS WITH FANCONI ANEMIA"
Nº solicitud: US201662412028 (A), US 201662385185 (B) y PCT/US2017/050837
Entidades titulares: CIEMAT; CIBER; FII-FJD
Inventores: Juan Bueren, Guillermo Guenechea, Julian Sevilla, Paula Rio, África González, José Carlos Segovia, Susana Navarro, José Antonio Casado
3. Título: "IMPROVEMENTS FOR PERFORMING AND FACILITATING THE RECOVERY AFTER HEMATOPOIETIC STEM CELL
TRANSPLANTATION"
Nº solicitud: EP18382779.9 y PCT/EP2019/079945
Entidades titulares: CIEMAT (80%); CIBER (12%); FIIS-FJD (8%)
Inventores: Oscar Quintana; José Antonio Bueren; José Carlos Segovia.
4. Título: "METHODS FOR GENE MODIFICATION OF HEMATOPOIETIC CELLS"
Nº solicitud: US62/712,146 y PCT/US2019/044237
Entidades titulares: CIEMAT; CIBER; FII-FJD;ROCKET PHARMACEUTICALS (SPACECRAFT)
Inventores: Brian Beard, Christopher Ballas, Gaurav D. Shah, Juan Bueren Roncero
5. Título: "Pyruvate kinase deficiency (PKD) gene editing treatment method"
Nº solicitud: EP20382568.2
Entidades titulares: CIEMAT (63%), CIBER (12,9 %), IISFJD (14,1 %) Y UNIV. STANFORD (10%)
Inventores: Jose Carlos Segovia, Oscar Quintana, Sara Fañanas, Matthew Porteus.
6. Título: "LENTIVIRAL VECTORS FOR DELIVERY OF PKLR TO TREAT PYRUVATE KINASE DEFICIENCY"
Nº solicitud: US62/573,037 y PCT/US2018/056136
Entidades titulares: CIEMAT; CIBER; FII-FJD
Inventores: Juan Bueren, Susana Navarro, Ordoñez, Jose Carlos Segovia, María García Gómez, Nestor Meza, María García Bravo
7. Título: VECTORES LENTIVIRALES Y USOS DE LOS MISMOS
Nº solicitud: PCT/ES2021/070343
Entidades titulares: CIEMAT (66%),FIIS-FJD (13%), CIBER (13%), FIBHNJS (3%), ULB UNIVERSITÉ LIBRE DE BRUXELLES (5%)
Inventores: Juan Bueren, Susana Navarro, Yari Giménez, Manuel Palacios, Denis Lafontaine
8. Título: Pyruvate kinase deficiency (PKD) gene editing treatment method
Nº solicitud: EP20382568.2 y PCT/EP2021/067719
Entidades titulares: CIEMAT (63%), CIBER (12,9 %), IISFJD (14,1 %) Y UNIV. STANFORD (10%)
Inventores: Jose Carlos Segovia, Oscar Quintana, Sara Fañanas, Matthew Porteus
9. Título: MESENCHYMAL STEM CELLS CO-EXPRESSING CXCR4 AND IL-10 AND USES THEREOF
Nº solicitud: EP20382792.8 y PCT/EP2021/074612
Entidades titulares: CIEMAT (45%), CIBER (10%), IISFJD (45%)
Inventores: Juan Bueren, Mariano García Arranz, Damián García Olmo, Rosario Hervás Salcedo, Miriam Hernando Rodríguez, Rosa Yañez y María Fernández
10. Título: IN VIVO LENTIVIRAL GENE THERAPY FOR THE TREATMENT OF PRIMARY HYPEROXALURIA TYPE 1
Nº solicitud: EP21382363.6 y PCT/EP2022/061107
Entidades titulares: CIEMAT (48,6%), FIIS-FJD (29%), CIBER (22,4%)
Inventores: José Carlos Segovia Sanz, María García Bravo, Andrea Molinos Vicente, Aida García Torralba, Virginia Nieto Romero,