6.6.6. GRUPO ASOCIADO DE TERAPIAS AVANZADAS (CIEMAT)-FOTO6.6.6. GRUPO ASOCIADO DE TERAPIAS AVANZADAS (CIEMAT)-FOTO

Responsable

IPs

  • Marina Inmaculada Garín Ferreira
  • Paula Río Galdo
  • José Carlos Segovia Sanz
  • Rosa María Yáñez González

Investigación

  • Básica
  • Clínica

Localización

Unidad de Innovación Biomédica.

CIEMAT-Edificio 70.

Avenida Complutense 40. 28040 Madrid (España).


Palabras clave

Terapias Avanzadas; Terapia Génica; Edición Génica; Células madre hematopoyéticas; Enfermedades monogénicas; Enfermedades raras; Enfermedades inflamatorias; Enfermedades autoinmunes.



Perspectiva de género

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Resumen de actividad

La Unidad Mixta de Terapias Avanzadas desarrolla una investigación traslacional para el desarrollo de nuevas terapias génicas y celulares de enfermedades congénitas y adquiridas de mal pronóstico. Entre ellas destacan la anemia de Fanconi A, la deficiencia en piruvato quinasa eritrocitaria, y la deficiencia de adhesión leucocitaria tipo I, que se encuentran en fase avanzada de investigación clínica con vectores lentivirales desarrollados en el laboratorio. Entre las terapias celulares, destacan tratamientos con células mesenquimales y linfocitos T reguladores de patologías inflamatorias y autoinmunes.


Contribuciones a la sociedad

Además del desarrollo de ensayos clínicos, cuyos resultados están resultando muy satisfactorios, se desarrollan estudios pre-clínicos de nuevos desarrollos terapéuticos que han permitido obtener designaciones de medicamento huérfanos y solicitudes de patentes internacionales. Asimismo, se colabora activamente con asociaciones de pacientes, tales como la Fundación Anemia de Fanconi o Asociaciones de Afectados Blackfan Diamond de España, Francia y Alemania entre otras.


Colaboraciones

Además de la colaboración con el Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras (CIBERER) con la Red Nacional de Terapias Avanzadas (TERAV), se incluyen destacadas colaboraciones nacionales e internacionales:

Colaboraciones con Hospitales nacionales para el desarrollo de ensayos clínicos: H. Niño Jesús, Madrid (Dr J. Sevilla); H. Vall d'Hebron, Barcelona (Dr. C. Díaz de Heredia); H. Sant Joan de Déu Barcelona (Dr. A. Catalá); H. Gregorio Marañón (Dr. C. Beléndez); Clínica Universitaria Navarra (Dr F. Prosper); H Virgen de la Arrixaca (Dr José M. Moraleda); H. Clinico de Salamanca (Dr. Sánchez-Guijo).

Colaboraciones con Hospitales del extranjero para el desarrollo de ensayos clínicos: Children Hospital UCL (Dr A. Thrasher); Los Angeles Children Hospital (Dr. D. Cohn); Children Hospital Univ Stanford (Dr. M.G. Roncarolo).

Colaboraciones nacionales para investigación preclínica: Universidad Autónoma de Barcelona y Hospital San Pau, Barcelona (Dr. J. Surrallés); CIMA, Pamplona (Dr. F. Prosper, Dra. Purificación Fortes); Instituto de Investigaciones Biomédicas-CSIC-UAM, Madrid (Drs. R. Perona y Leandro Sastre); Universidad Complutense de Madrid (Dr. Juarranz, Dra. A. Vicente); Hospital Universitario Gregorio Marañón, Madrid (Drs. R. Correa-Rocha y M. Pion); Hospital Universitario 12 de Octubre (Dr. Gargini); BloodGenetices (Dr. Mayka Sánchez); ViveBiotech (Dra. Marie Fertin); Universidad Pompeu FAbra (Dr. Marc Güell); Hospital Universitario Canarias, Univ. La Laguna (Dr. Eduardo Salido); H. Clinico de Salamanca (Dr. Sánchez-Guijo, Dra. Muntion).

Colaboraciones internacionales para investigación preclínica: Rocket Pharma, USA (Dr. G. Shah); ETH Zurich (Dr. J. Corn); Fanconi Anemia Research Foundation (FARF, USA); H. San Louis (Dr. J. Soulier); , Hospital Robert-DEbre (Rr. Thierry Leblanc) y University Medical Center Freiburg (Dr. Charlotte Niemeyer)); Bernhard Gentner (SR-TIGET); Toni Cathomen (University of Freiburg, Institute for Transfusion Medicine and Gene Therapy); SR-TIGET (Dr. Alessio Cantore); Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico (Dra. Paola Bianchi).


Tesis doctorales

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Relación de publicaciones ordenadas por fecha de publicación

Improving the Efficacy of Mesenchymal Stem/Stromal-Based Therapy for Treatment of Inflammatory Bowel Diseases.

Lopez-Santalla M, Garin MI

Biomedicines. 2021 Oct 20;9(11):1507.

PMID: 34829736

FI: 6,081


Efficacy and safety of intramuscular administration of allogeneic adipose tissue derived and expanded mesenchymal stromal cells in diabetic patients with critical limb ischemia with no possibility of revascularization: study protocol for a randomized controlled double-blind phase II clinical trial (The NOMA Trial).

Soria-Juan B, Garcia-Arranz M, Llanos Jiménez L, Aparicio C, Gonzalez A, Mahillo Fernandez I, Riera Del Moral L, Grochowicz L, Andreu EJ, Marin P, Castellanos G, Moraleda JM, García-Hernández AM, Lozano FS, Sanchez-Guijo F, Villarón EM, Parra ML, Yañez RM, de la Cuesta Diaz A, Tejedo JR, Bedoya FJ, Martin F, Miralles M, Del Rio Sola L, Fernández-Santos ME, Ligero JM, Morant F, Hernández-Blasco L, Andreu E, Hmadcha A, Garcia-Olmo D, Soria B

Trials. 2021 Sep 6;22(1):595.

PMID: 34488845

FI: 2,279


NKG2D-CAR-transduced natural killer cells efficiently target multiple myeloma.

Leivas A, Valeri A, Córdoba L, García-Ortiz A, Ortiz A, Sánchez-Vega L, Graña-Castro O, Fernández L, Carreño-Tarragona G, Pérez M, Megías D, Paciello ML, Sánchez-Pina J, Pérez-Martínez A, Lee DA, Powell DJ Jr, Río P, Martínez-López J

Blood cancer journal. 2021 Aug 14;11(8):146.

PMID: 34392311

FI: 11,037


Preclinical studies of efficacy thresholds and tolerability of a clinically ready lentiviral vector for pyruvate kinase deficiency treatment.

Navarro S, Quintana-Bustamante O, Sanchez-Dominguez R, Lopez-Manzaneda S, Ojeda-Perez I, Garcia-Torralba A, Alberquilla O, Law K, Beard BC, Bastone A, Rothe M, Villanueva M, Ramirez JC, Fañanas-Baquero S, Nieto-Romero V, Molinos-Vicente A, Gutierrez S, Nicoletti E, García-Bravo M, Bueren JA, Schwartz JD, Segovia JC

Molecular therapy. Methods &clinical development. 2021 Jul 29;22:350-359.

PMID: 34514027

FI: 6,698


Mechanism of Immunoregulatory Properties of Vasoactive Intestinal Peptide in the K/BxN Mice Model of Autoimmune Arthritis.

Leceta J, Garin MI, Conde C

Frontiers in immunology. 2021 Jul 16;12:701862.

PMID: 34335612

FI: 7,561


Improved collection of hematopoietic stem cells and progenitors from Fanconi anemia patients for gene therapy purposes.

Sevilla J, Navarro S, Rio P, Sánchez-Domínguez R, Zubicaray J, Gálvez E, Merino E, Sebastián E, Azqueta C, Casado JA, Segovia JC, Alberquilla O, Bogliolo M, Román-Rodríguez FJ, Giménez Y, Larcher L, Salgado R, Pujol RM, Hladun R, Castillo A, Soulier J, Querol S, Fernández J, Schwartz J, García de Andoín N, López R, Catalá A, Surralles J, Díaz-de-Heredia C, Bueren JA

Molecular therapy. Methods &clinical development. Epub 2021 Sep 10. 2021 Jun 12;22:66-75.

PMID: 34485595

FI: 6,698


Enhanced Susceptibility of Galectin-1 Deficient Mice to Experimental Colitis.

Fernandez-Perez R, Lopez-Santalla M, Sánchez-Domínguez R, Alberquilla O, Gutiérrez-Cañas I, Juarranz Y, Bueren JA, Garin MI

Frontiers in immunology. 2021 Jun 28;12:687443.

PMID: 34262567

FI: 7,561


Mesenchymal stem/stromal cell-based therapy for the treatment of rheumatoid arthritis: An update on preclinical studies.

Lopez-Santalla M, Bueren JA, Garin MI

EBioMedicine. Epub 2021 Jun 20. 2021 Jul;69:103427.

PMID: 34161884

FI: 8,143


Clinically relevant gene editing in hematopoietic stem cells for the treatment of pyruvate kinase deficiency.

Fañanas-Baquero S, Quintana-Bustamante O, Dever DP, Alberquilla O, Sanchez-Dominguez R, Camarena J, Ojeda-Perez I, Dessy-Rodriguez M, Turk R, Schubert MS, Lattanzi A, Xu L, Lopez-Lorenzo JL, Bianchi P, Bueren JA, Behlke MA, Porteus M, Segovia JC

Molecular therapy. Methods &clinical development. eCollection 2021 Sep 10. 2021 May 14;22:237-248.

PMID: 34485608

FI: 6,698


Natural gene therapy by reverse mosaicism leads to improved hematology in Fanconi anemia patients.

Ramírez MJ, Pujol R, Trujillo-Quintero JP, Minguillón J, Bogliolo M, Río P, Navarro S, Casado JA, Badell I, Carrasco E, Balmaña J, Català A, Sevilla J, Beléndez C, Argilés B, López M, Díaz de Heredia C, Rao G, Nicoletti E, Schwartz JD, Bueren JA, Surrallés J

American journal of hematology. 2021 May 13.

PMID: 33984160

FI: 10,047


Generating New FANCA-Deficient HNSCC Cell Lines by Genomic Editing Recapitulates the Cellular Phenotypes of Fanconi Anemia.

Errazquin R, Sieiro E, Moreno P, Ramirez MJ, Lorz C, Peral J, Ortiz J, Casado JA, Roman-Rodriguez FJ, Hanenberg H, Río P, Surralles J, Segrelles C, Garcia-Escudero R

Genes. 2021 Apr 9;12(4):548.

PMID: 33918752

FI: 4,096


The Current Status of Mesenchymal Stromal Cells: Controversies, Unresolved Issues and Some Promising Solutions to Improve Their Therapeutic Efficacy.

García-Bernal D, García-Arranz M, Yáñez RM, Hervás-Salcedo R, Cortés A, Fernández-García M, Hernando-Rodríguez M, Quintana-Bustamante Ó, Bueren JA, García-Olmo D, Moraleda JM, Segovia JC, Zapata AG

Frontiers in cell and developmental biology. 2021 Mar 16;9:650664.

PMID: 33796536

FI: 6,684


Next-generation Sequencing in Bone Marrow Failure Syndromes and Isolated Cytopenias: Experience of the Spanish Network on Bone Marrow Failure Syndromes.

Gálvez E, Vallespín E, Arias-Salgado EG, Sánchez-Valdepeñas C, Giménez Y, Navarro S, Río P, Bogliolo M, Pujol R, Peiró M, Nevado J, Zubicaray J, Sebastián E, Catalá A, Beléndez C, Díaz de Heredia C, Galera A, Badell I, Madero L, Perona R, Sastre L, Surrallés J, Bueren J, Lapunzina P, Sevilla J

HemaSphere. eCollection 2021 Apr. 2021 Mar 9;5(4):e539.

PMID: 33718801

FI: 0


GSE4-loaded nanoparticles a potential therapy for lung fibrosis that enhances pneumocyte growth, reduces apoptosis and DNA damage.

Pintado-Berninches L, Montes-Worboys A, Manguan-García C, Arias-Salgado EG, Serrano A, Fernandez-Varas B, Guerrero-López R, Iarriccio L, Planas L, Guenechea G, Egusquiaguirre SP, Hernandez RM, Igartua M, Luis Pedraz J, Cortijo J, Sastre L, Molina-Molina M, Perona R

FASEB journal. 2021 Mar;35(3):e21422.

PMID: 33638895

FI: 5,192


Correction of recessive dystrophic epidermolysis bullosa by homology-directed repair-mediated genome editing.

Bonafont J, Mencía A, Chacón-Solano E, Srifa W, Vaidyanathan S, Romano R, Garcia M, Hervás-Salcedo R, Ugalde L, Duarte B, Porteus MH, Del Rio M, Larcher F, Murillas R

Molecular therapy. 2021 Jun 2;29(6):2008-2018. Epub 2021 Feb 18.

PMID: 33609734

FI: 11,454


Enhanced anti-inflammatory effects of mesenchymal stromal cells mediated by the transient ectopic expression of CXCR4 and IL10.

Hervás-Salcedo R, Fernández-García M, Hernando-Rodríguez M, Quintana-Bustamante O, Segovia JC, Alvarez-Silva M, García-Arranz M, Minguez P, Del Pozo V, de Alba MR, García-Olmo D, Ayuso C, Lamana ML, Bueren JA, Yañez RM

Stem cell research &therapy. 2021 Feb 12;12(1):124.

PMID: 33579367

FI: 6,832


Translational research for bone marrow failure patients.

Malouf C, Loughran SJ, Wilkinson AC, Shimamura A, Río P

Experimental hematology. Epub 2021 Nov 18. 2022 Jan;105:18-21.

PMID: 34801643

FI: 3,084


Generation of dyskeratosis congenita-like hematopoietic stem cells through the stable inhibition of DKC1.

Carrascoso-Rubio C, Zittersteijn HA, Pintado-Berninches L, Fernández-Varas B, Lozano ML, Manguan-Garcia C, Sastre L, Bueren JA, Perona R, Guenechea G

Stem cell research &therapy. 2021 Jan 29;12(1):92.

PMID: 33514435

FI: 6,832


Proyectos, contratos y estudios observacionales

PÚBLICOS

REFERENCIA

TÍTULO PROYECTO

INVESTIGADOR PRINCIPAL

TIPO DE PROYECTO

FINANCIACIÓN TOTAL

FANEDIT

GENE EDITING AS A NOVEL THERAPEUTIC STRATEGY IN FANCONI ANEMIA

RIO GALDO PAULA

PROYECTO DE INVESTIGACION (OTROS)

193.000,00 €

CB06/07/0014

GRUPO DE INVESTIGACION DEL CIBER DE ENFERMEDADES RARAS

BUEREN RONCERO JUAN ANTONIO

CIBER

0,00 €

AC20/00060

TERAPIA GÉNICA MEDIANTE VECTORES LENTIVIRALES PARA LA ANEMIA DE DIAMOND BLACKFAN: ESTUDIOS PRECLÍNICOS DE SEGURIDAD Y EFICACIA

BUEREN RONCERO JUAN ANTONIO

ACCIONES DE PROGRAMACIÓN CONJUNTA INTERNACIONAL

238.124,37 €

PI17/01161

TERAPIA CELULAR CON CÉLULAS MADRE MESENQUIMALES PARA EL TRATAMIENTO DE LA ARTRITIS REUMATOIDE

GARIN FERREIRA MARINA INMACULADA

PROYECTO FIS

99.220,00 €

RD16/0011/0011

RED DE TERAPIA CELULAR (TerCel)

SEGOVIA SANZ JOSE CARLOS

REDES

156.244,00 €

PI18/01379

CARACTERIZACION Y MEJORA TERAPEUTICA DE LAS CELULAS ESTROMALES MESENQUIMALES EN PATOLOGIAS DEL SISTEMA HEMATOPOYETICO

YAÑEZ GONZALEZ ROSA MARIA

PROYECTO FIS

111.320,00 €

EST19/00131

AYUDAS A LA MOVILIDAD PARA ESTANCIAS BREVES (FPU)

SEGOVIA SANZ JOSE CARLOS

AYUDA A LA MOVILIDAD PREDOCTORAL (ESTANCIAS BREVES)

4.208,00 €

FPU16/02228

CONTRATOS PREDOCTORALES PARA LA FORMACION DE PROFESORADO UNIVERSITARIO

SEGOVIA SANZ JOSE CARLOS

CONTRATO FORMACION PERSONAL UNIVERSITARIO FPU

61.544,00 €

FPU17/02179

CONTRATOS PREDOCTORALES PARA LA FORMACION DE PROFESORADO UNIVERSITARIO

SEGOVIA SANZ JOSE CARLOS

CONTRATO FORMACION PERSONAL UNIVERSITARIO FPU

61.544,00 €


PRIVADOS

REFERENCIA

TÍTULO PROYECTO

INVESTIGADOR PRINCIPAL

TIPO DE PROYECTO

CONV/CIEMAT01

ACUERDO ESPECÍFICO PARA LA CONSTITUCIÓN DE UNA UNIDAD MIXTA DE TERAPIAS AVANZADAS ENTRE EL CIEMAT Y EL INSTITUTO DE INVESTIGACIÓN SANITARIO DE LA FUNDACIÓN JIMÉNEZ DÍAZ

BUEREN RONCERO JUAN ANTONIO

CONVENIO COLABORACIÓN

INN/LIC/LAD-I

LENTIVIRAL VECTOR CONTAINING THE CD18 (INTEGRIN BETA 2) GENE FOR TREATMENT OF LEUKOCYTE ADHESION DEFICIENCY TYPE I (LAD-I)

BUEREN RONCERO JUAN ANTONIO

PATENTES Y MARCAS

INN/LIC/PKD/CORRGENE

PKD (PIRUVATE KINASE DEFICIENCY) EP20382568.2

BUEREN RONCERO JUAN ANTONIO

PATENTES Y MARCAS

INN/LIC/FAN G

LENTIVIRAL MEDIATED GENE THERAPY OF FANCONI ANEMIA SUBTYPE G

JUAN ANTONIO BUEREN RONCERO

PATENTES Y MARCAS

INN/LIC/FANCA C

LENTIVIRAL MEDIATED GENE THERAPY OF FANCONI ANEMIA SUBTYPE C

JUAN ANTONIO BUEREN RONCERO

PATENTES Y MARCAS

INN/LIC/FANCAMK/STRMBIO

MEGAKARYOCYTE-DERIVED EXTRACELLULAR VESICLES (MKEVS) AS DELIVERY VEHICLES FOR FANCONI ANEMIA TARGETED GENE THERAPYIN COOPERATION

PAULA RIO GALDO

PATENTES Y MARCAS


Ensayos clínicos

NA

Patentes (en curso)

1. Título: "Improvements for performing and facilitating the recovery after hematopoietic stem cell transplantation"

Nº solicitud: EP18382779.9 y PCT/EP2019/079945

Entidades titulares: CIEMAT (80%); CIBER (12%); FIIS-FJD (8%)

Inventores: Oscar Quintana; José Antonio Bueren; José Carlos Segovia.


2. Título: "Pyruvate kinase deficiency (PKD) gene editing treatment method"

Nº solicitud: EP20382568.2

Entidades titulares: CIEMAT (63%), CIBER (12,9 %), IISFJD (14,1 %) Y UNIV. STANFORD (10%)

Inventores: Jose Carlos Segovia, Oscar Quintana, Sara Fañanas, Matthew Porteus.