Genética y Genómica de Enfermedades Raras y Complejas

Resumen de actividad

El grupo multidisciplinar y traslacional, clave para la actividad clínica (diagnóstico/prevención) y el desarrollo de líneas de investigación en numerosas enfermedades raras (ER), colaborando con otros grupos del IIS-FJD contribuye a la traslación a la práctica clínica en ER y comunes de base genética. Igualmente, el grupo desarrolla y valida algoritmos y técnicas diagnósticas, así como terapias y estrategias de prevención, para el cuidado integral de los pacientes.

Contribuciones a la sociedad

Guías: - "Manual de la Sociedad Española de Neurología. Recomendaciones para el abordaje de estudios Genéticos en Trastornos del Movimiento, Ataxias y Paraparesias"Capitulo 5: Estudios Genéticos en Distonía.

- Chapter 7 in "Handbook of Bioethical Decisions. Volume I - Decisions at the Bench" Rare Disease Research. Part I Biomedical Research. Section One Genetic and Cell Research Edited by: Erick Valdés and Juan Alberto Lecaros. Springer Nature. 2022

- "Guía clínica para el diagnóstico genético de las distrofias hereditarias de retina". Coordinadora y autora: C Ayuso.® 2022: Medea, Medical Education Agency S.L. ISBN: 978-84-09-45048-0 Depósito Legal: M-26713-2022

Actividades para asociaciones de pacientes estudiantes de 2aria y sociedad: "Talleres formativos por el día Internacional del ADN"; "Avances genéticos en Distrofias de Retina. Aspectos diagnósticos y terapéuticos"; "Acromatopsia. Aplicaciones del diagnóstico y asesoramiento genético"; "Epigenética y Trastorno de la personalidad"; "Retos en el diagnóstico molecular de las Distrofias hereditarias de retina"; "Presentación del IIS-FJD e Introducción a la terapia génica"; "Jornada de Asesoramiento genético de pacientes" ANIRIDIA-Europa.

Comité Científico FARPE; Representante: Retina International, Comité Buen Gobierno FEDER; Asesora: Choroideremia Research Foundation, DGenes, Asociación Incontinentia Pigmenti y Aniridia-Europa, Asociación Española de Aniridia, Asociación Access de Luz, FEDER.

Colaboraciones

CONSORCIOS Y PROYECTOS INTERNACIONALES: Beyond 1 Million Genomes (ELSI), ERDC, Aniridia-Net Cost Action, Optic Atrophy-OPA8, GoOD.2) CIMBA (Consortium of Investigators of Modifiers of BRCA1/2), MERGE (Male Breast Cancer Genetics Consortium). Proyectos Internacionales: NEXOME (Rivolta Lausanne University). WGS Easigenomics. Otras: UCL, Oxford-University, INSERM, Semmelweis University, Hungría.

CONSORCIOS NACIONALES: IMPaCT-Genómica (WP1; Ético-legal, WP4; Cáncer), IMPaCT-Data, TransBioNet Stop-Coronavirus y Scourge (Covid-19), GEICAM (Asociación Grupo Español de Investigación en Cáncer de Mama). GRUPOS DE TRABAJO-CIBERER: Bioinformática (PMínguez), MODALT-EERR (MCortón), Terapias RNA (CAyuso), RNA-Seq (CAyuso), Hallazgos genómicos secundarios (C Ayuso), Epi-ENOD; Epigenomica (BAlmoguera)

COLABORACIONES CON OTROS GRUPOS IIS-FJD: Nefrología e Hipertensión, Patología vascular y diabetes, Innovación Médica y Quirúrgica, Terapias Avanzadas, Medicina Preventiva-Salud Pública y Atención primaria, Unidad de Epidemiología y Bioestadística, Anatomía Patológica, Reumatología y Metabolismo Óseo, Innovación en Oftalmología, Oncología Médica, Investigación en nuevas terapias, Hematología, Enfermedades infecciosas y Medicina tropical, Sistemas informáticos, Alergia e inmunología, Microbiología, Señalización Mitocondrial del calcio, Neurología, Patología de Lípidos: clínica y experimental (adulto y niño).

Tesis doctorales

62-GRÁFICO GENÉTICA GRUPO-tesis

Relación de publicaciones ordenadas por fecha de publicación

Individuals with heterozygous variants in the Wnt-signalling pathway gene FZD5 delineate a phenotype characterized by isolated coloboma and variable expressivity.

Holt R, Goudie D, Verde AD, Gardham A, Ramond F, Putoux A, Sarkar A, Clowes V, Clayton-Smith J, Banka S, Cortazar Galarza L, Thuret G, Ubeda Erviti M, Zurutuza Ibarguren A, Sáez Villaverde R, Tamayo Durán A, Ayuso C, Bax DA, Plaisancie J, Corton M, Chassaing N, Calvas P, Ragge NK.

Ophthalmic Genet. 2022 Dec.43(6):809-816.

PMID: 36695497

FI: 1,274

A Novel PiRNA Enhances CA19-9 Sensitivity for Pancreatic Cancer Identification by Liquid Biopsy.

Li W, Gonzalez-Gonzalez M, Sanz-Criado L, Garcia-Carbonero N, Celdran A, Villarejo-Campos P, Minguez P, Pazo-Cid R, Garcia-Jimenez C, Orta-Ruiz A, Garcia-Foncillas J, Martinez-Useros J.

J Clin Med. 2022 Dec 09.11(24).

PMID: 36555927

FI: 4,964

Clinical description, molecular delineation and genotype-phenotype correlation in 340 patients with KBG syndrome: addition of 67 new patients.

Martinez-Cayuelas E, Blanco-Kelly F, Lopez-Grondona F, Swafiri ST, Lopez-Rodriguez R, Losada-Del Pozo R, Mahillo-Fernandez I, Moreno B, Rodrigo-Moreno M, Casas-Alba D, Lopez-Gonzalez A, García-Miñaúr S, Ángeles Mori M, Pacio-Minguez M, Rikeros-Orozco E, Santos-Simarro F, Cruz-Rojo J, Quesada-Espinosa JF, Sanchez-Calvin MT, Sanchez-Del Pozo J, Bernado Fonz R, Isidoro-Garcia M, Ruiz-Ayucar I, Alvarez-Mora MI, Blanco-Lago R, De Azua B, Eiris J, Garcia-Peñas JJ, Gil-Fournier B, Gomez-Lado C, Irazabal N, Lopez-Gonzalez V, Madrigal I, Malaga I, Martinez-Menendez B, Ramiro-Leon S, Garcia-Hoyos M, Prieto-Matos P, Lopez-Pison J, Aguilera-Albesa S, Alvarez S, Fernández-Jaén A, Llano-Rivas I, Gener-Querol B, Ayuso C, Arteche-Lopez A, Palomares-Bralo M, Cueto-González A, Valenzuela I, Martinez-Monseny A, Lorda-Sanchez I, Almoguera B.

J Med Genet. 2022 Nov 29.

PMID: 36446582

FI: 5,945

Application of multicolour reflectance imaging for the characterisation of inherited retinal disorders.

Lorenzana-Blanco N, Jimenez-Rolando B, Garcia-Sandoval B, Blanco-Kelly F, Avila-Fernandez A, Martin-Merida I, Garcia-Ferreira M, Campos-Seco S, Ayuso C, Carreño E.

Eur J Ophthalmol. 2022 Nov 15:11206721221138891.

PMID: 36380535

FI: 1,922

Androgen receptor polyQ alleles and COVID-19 severity in men: A replication study.

López-Rodríguez R, Ruiz-Hornillos J, Cortón M, Almoguera B, Minguez P, Pérez-Tomás ME, Barreda-Sánchez M, Mancebo E, Ondo L, Martínez-Ramas A, Fernández-Caballero L, Taracido-Fernández JC, Herrero-González A, Mahillo I; STOP_Coronavirus Study Group; Paz-Artal E, Guillén-Navarro E, Ayuso C..

Andrology. 2022 Nov 14.

PMID: 36375449

FI: 4,456

Five years' experience of the clinical exome sequencing in a Spanish single center.

Arteche-López A, Ávila-Fernández A, Riveiro Álvarez R, Almoguera B, Bustamante Aragonés A, Martin-Merida I, López Martínez MA, Giménez Pardo A, Vélez-Monsalve C, Gallego Merlo J, García Vara I, Blanco-Kelly F, Tahsin Swafiri S, Lorda Sánchez I, Trujillo Tiebas MJ, Ayuso C..

Sci Rep. 2022 Nov 10.12(1):19209.

PMID: 36357507

FI: 4,997

New Cerebellar Ataxia, Neuropathy, Vestibular Areflexia Syndrome cases are caused by the presence of a nonsense variant in compound heterozygosity with the pathogenic repeat expansion in the RFC1 gene.

Arteche-López A, Avila-Fernandez A, Damian A, Soengas-Gonda E, de la Fuente RP, Gómez PR, Merlo JG, Burgos LH, Fernández CC, Rosales JML, Martínez JFG, Quesada-Espinosa JF, Corton M, Guerrero-Molina MP.

Clin Genet. 2022 Oct 17.

PMID: 36250766

FI: 4,296

Age-dependent association of clonal hematopoiesis with COVID-19 mortality in patients over 60 years.

Del Pozo-Valero M, Corton M, López-Rodríguez R, Mahillo-Fernández I, Ruiz-Hornillos J, Minguez P, Villaverde C, Pérez-Tomás ME, Barreda-Sánchez M, Mancebo E, STOP_Coronavirus Study Group, Paz-Artal E, Guillén-Navarro E, Almoguera B, Ayuso C.

Geroscience. 2022 Oct 03:1-11.

PMID: 36184726

FI: 7,581

A Large Case-Control Study Performed in Spanish Population Suggests That RECQL5 Is the Only RECQ Helicase Involved in Breast Cancer Susceptibility.

Marchena-Perea EM, Salazar-Hidalgo ME, Gómez-Sanz A, Arranz-Ledo M, Barroso A, Fernández V, Tejera-Pérez H, Pita G, Núñez-Torres R, Pombo L, Morales-Chamorro R, Cano-Cano JM, Soriano MDC, Garre P, Durán M, Currás-Freixes M, de la Hoya M, Osorio A.

Cancers (Basel). 2022 Sep 28.14(19).

PMID: 36230663

FI: 6,575

Germline gain-of-function MMP11 variant results in an aggressive form of colorectal cancer.

Martin-Morales L, Manzano S, Rodrigo-Faus M, Vicente-Barrueco A, Lorca V, Núñez-Moreno G, Bragado P, Porras A, Caldes T, Garre P, Gutierrez-Uzquiza A.

Int J Cancer. 2022 Sep 12.

PMID: 36093604

FI: 7,316

Aggregated Genomic Data as Cohort-Specific Allelic Frequencies can Boost Variants and Genes Prioritization in Non-Solved Cases of Inherited Retinal Dystrophies.

Iancu IF, Perea-Romero I, Núñez-Moreno G, de la Fuente L, Romero R, Ávila-Fernandez A, Trujillo-Tiebas MJ, Riveiro-Álvarez R, Almoguera B, Martín-Mérida I, Del Pozo-Valero M, Damián-Verde A, Cortón M, Ayuso C, Minguez P.

Int J Mol Sci. 2022 Jul 29.23(15).

PMID: 35955564

FI: 6,208

Generalized dystonia without Parkinsonism in an LRRK2 carrier.

Díaz-Feliz L, Feliz-Feliz C, Del Val J, Ávila-Fernández A, Lorda-Sanchez I, García-Ruiz PJ.

Clin Park Relat Disord. 2022.7:100157.

PMID: 35941989

FI: 0

The recurrent TCF4 missense variant p.(Arg389Cys) causes a neurodevelopmental disorder overlapping with but not typical for Pitt-Hopkins syndrome.

Popp B, Bienvenu T, Giurgea I, Metreau J, Kraus C, Reis A, Fischer J, Bralo MP, Tenorio-Castaño J, Lapunzina P, Almoguera B, Lopez-Grondona F, Sticht H, Zweier C.

Clin Genet. 2022 Jul 30.

PMID: 35908153

FI: 4,296

Allelic overload and its clinical modifier effect in Bardet-Biedl syndrome.

Perea-Romero I, Solarat C, Blanco-Kelly F, Sanchez-Navarro I, Bea-Mascato B, Martin-Salazar E, Lorda-Sanchez I, Swafiri ST, Avila-Fernandez A, Martin-Merida I, Trujillo-Tiebas MJ, Carreño E, Jimenez-Rolando B, Garcia-Sandoval B, Minguez P, Corton M, Valverde D, Ayuso C.

NPJ Genom Med. 2022 Jul 14.7(1):41.

PMID: 35835773

FI: 6,083

Comprehensive variant spectrum of the CNGA3 gene in patients affected by achromatopsia.

Solaki M, Baumann B, Reuter P, Andreasson S, Audo I, Ayuso C, Balousha G, Benedicenti F, Birch D, Bitoun P, Blain D, Bocquet B, Branham K, Català-Mora J, De Baere E, Dollfus H, Falana M, Giorda R, Golovleva I, Gottlob I, Heckenlively JR, Jacobson SG, Jones K, Jägle H, Janecke AR, Kellner U, Liskova P, Lorenz B, Martorell-Sampol L, Messias A, Meunier I, Belga Ottoni Porto F, Papageorgiou E, Plomp AS, de Ravel TJL, Reiff CM, Renner AB, Rosenberg T, Rudolph G, Salati R, Sener EC, Sieving PA, Stanzial F, Traboulsi EI, Tsang SH, Varsanyi B, Weleber RG, Zobor D, Stingl K, Wissinger B, Kohl S.

Hum Mutat. 2022 Jul.43(7):832-858.

PMID: 35332618

FI: 4,7

SARS-CoV-2 Mutant Spectra at Different Depth Levels Reveal an Overwhelming Abundance of Low Frequency Mutations.

Martínez-González B, Soria ME, Vázquez-Sirvent L, Ferrer-Orta C, Lobo-Vega R, Mínguez P, de la Fuente L, Llorens C, Soriano B, Ramos-Ruíz R, Cortón M, López-Rodríguez R, García-Crespo C, Somovilla P, Durán-Pastor A, Gallego I, de Ávila AI, Delgado S, Morán F, López-Galíndez C, Gómez J, Enjuanes L, Salar-Vidal L, Esteban-Muñoz M, Esteban J, Fernández-Roblas R, Gadea I, Ayuso C, Ruíz-Hornillos J, Verdaguer N, Domingo E, Perales C.

Pathogens. 2022 Jun 08.11(6).

PMID: 35745516

FI: 4,531

Presence of rare potential pathogenic variants in subjects under 65 years old with very severe or fatal COVID-19.

López-Rodríguez R, Del Pozo-Valero M, Corton M, Minguez P, Ruiz-Hornillos J, Pérez-Tomás ME, Barreda-Sánchez M, Mancebo E, Villaverde C, Núñez-Moreno G, Romero R, STOP_Coronavirus Study Group, Paz-Artal E, Guillén-Navarro E, Almoguera B, Ayuso C.

Sci Rep. 2022 Jun 20.12(1):10369.

PMID: 35725860

FI: 4,997

Novel genes and sex differences in COVID-19 severity.

Cruz R, Almeida SD, Heredia ML, et. al.

Hum Mol Genet. 2022 Jun 16.

PMID: 35708486

FI: 5,121

Novel homozygous mutations in the transcription factor NRL cause non-syndromic retinitis pigmentosa.

El-Asrag ME, Corton M, McKibbin M, Avila-Fernandez A, Mohamed MD, Blanco-Kelly F, Toomes C, Inglehearn CF, Ayuso C, Ali M.

Mol Vis. 2022.28:48-56.

PMID: 35693422

FI: 2,711

Vaccine breakthrough infections with SARS-CoV-2 Alpha mirror mutations in Delta Plus, Iota, and Omicron.

Martínez-González B, Vázquez-Sirvent L, Soria ME, Mínguez P, Salar-Vidal L, García-Crespo C, Gallego I, de Ávila AI, Llorens C, Soriano B, Ramos-Ruiz R, Esteban J, Fernandez-Roblas R, Gadea I, Ayuso C, Ruíz-Hornillos J, Pérez-Jorge C, Domingo E, Perales C.

J Clin Invest. 2022 May 02.132(9).

PMID: 35259127

FI: 19,477

First evidence of SOX2 mutations in Peters' anomaly: Lessons from molecular screening of 95 patients.

Chesneau B, Aubert-Mucca M, Fremont F, Pechmeja J, Soler V, Isidor B, Nizon M, Dollfus H, Kaplan J, Fares-Taie L, Rozet JM, Busa T, Lacombe D, Naudion S, Amiel J, Rio M, Attie-Bitach T, Lesage C, Thouvenin D, Odent S, Morel G, Vincent-Delorme C, Boute O, Vanlerberghe C, Dieux A, Boussion S, Faivre L, Pinson L, Laffargue F, Le Guyader G, Le Meur G, Prieur F, Lambert V, Laudier B, Cottereau E, Ayuso C, Corton-Pérez M, Bouneau L, Le Caignec C, Gaston V, Jeanton-Scaramouche C, Dupin-Deguine D, Calvas P, Chassaing N, Plaisancié J.

Clin Genet. 2022 May.101(5-6):494-506.

PMID: 35170016

FI: 4,296

CIBERER: Spanish national network for research on rare diseases: A highly productive collaborative initiative.

Luque J, Mendes I, Gómez B, Morte B, López de Heredia M, Herreras E, Corrochano V, Bueren J, Gallano P, Artuch R, Fillat C, Pérez-Jurado LA, Montoliu L, Carracedo Á, Millán JM, Webb SM, Palau F, CIBERER Network, Lapunzina P (Blanco-Kelly F, Mínguez P, Marcela del Río).

Clin Genet. 2022 May.101(5-6):481-493.

PMID: 35060122

FI: 4,296

Prevalence, multimodal imaging and genotype-phenotype assessment of trauma related subretinal fibrosis in stargardt disease.

Jimenez-Rolando B, Garcia-Sandoval B, Del Pozo-Valero M, Ayuso C, Garcia-Ferreira M, Abellanas M, Campos-Seco S, Carreño E.

Eur J Ophthalmol. 2022 Apr 14:11206721221093986.

PMID: 35422128

FI: 1,922

SARS-CoV-2 Point Mutation and Deletion Spectra and Their Association with Different Disease Outcomes.

Martínez-González B, Soria ME, Vázquez-Sirvent L, Ferrer-Orta C, Lobo-Vega R, Mínguez P, de la Fuente L, Llorens C, Soriano B, Ramos R, Cortón M, López-Rodríguez R, García-Crespo C, Gallego I, de Ávila AI, Gómez J, Enjuanes L, Salar-Vidal L, Esteban J, Fernandez-Roblas R, Gadea I, Ayuso C, Ruíz-Hornillos J, Verdaguer N, Domingo E, Perales C.

Microbiol Spectr. 2022 04 27.10(2):e0022122.

PMID: 35348367

FI: 9,043

Impact of Next Generation Sequencing in Unraveling the Genetics of 1036 Spanish Families With Inherited Macular Dystrophies.

Del Pozo-Valero M, Riveiro-Alvarez R, Martin-Merida I, Blanco-Kelly F, Swafiri S, Lorda-Sanchez I, Trujillo-Tiebas MJ, Carreño E, Jimenez-Rolando B, Garcia-Sandoval B, Corton M, Avila-Fernandez A, Ayuso C.

Invest Ophthalmol Vis Sci. 2022 02 01.63(2):11.

PMID: 35119454

FI: 4,925

An evaluation of pipelines for DNA variant detection can guide a reanalysis protocol to increase the diagnostic ratio of genetic diseases.

Romero R, de la Fuente L, Del Pozo-Valero M, Riveiro-Álvarez R, Trujillo-Tiebas MJ, Martín-Mérida I, Ávila-Fernández A, Iancu IF, Perea-Romero I, Núñez-Moreno G, Damián A, Rodilla C, Almoguera B, Cortón M, Ayuso C, Mínguez P.

NPJ Genom Med. 2022 Jan 27.7(1):7.

PMID: 35087072

FI: 6,083