Grupo Asociado de Terapias Avanzadas (CIEMAT)

Resumen de actividad

La Unidad Mixta de Terapias Avanzadas desarrolla una investigación traslacional para el desarrollo de nuevas terapias génicas y celulares de enfermedades congénitas y adquiridas de mal pronóstico. Entre ellas destacan la anemia de Fanconi, la deficiencia en piruvato quinasa eritrocitaria, y la deficiencia de adhesión leucocitaria tipo I, que se encuentran en fase avanzada de investigación clínica con vectores lentivirales desarrollados en el laboratorio. Numerosas otras terapias génicas para el tratamiento de enfermedades hematológicas y hepáticas, basadas en el uso de vectores lentivirales y de edición génica se encuentran en fase de investigación preclínica. Entre las terapias celulares, destacan las basadas en células MSCs modificadas genéticamente y las basadas en linfocitos T reguladores y células CAR-T para patologías inflamatorias, autoinmunes. También se están desarrollando nuevos protocolos de inmunoterapia combinada para el tratamiento del cáncer escamoso de cabeza y cuello y de tumores cerebrales; además de tumores caracterizados por reordenamientos génicos.

Contribuciones a la sociedad

Además del desarrollo de ensayos clínicos, cuyos resultados están resultando muy satisfactorios, se desarrollan estudios pre-clínicos de nuevos desarrollos terapéuticos que han permitido obtener designaciones de medicamentos huérfanos y solicitudes de patentes internacionales. Asimismo, se colabora activamente con asociaciones de pacientes, tales como la Fundación Anemia de Fanconi, la Fanconi anemia Research Fund., FA Europe o Asociaciones de afectados Blackfan Diamond y deficiencia en piruvato quinasa de España, Francia, Alemania y EEUU.

Colaboraciones

Además de la colaboración con el Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras (CIBERER) con la Red Nacional de Terapias Avanzadas (TERAV), se incluyen destacadas colaboraciones nacionales e internacionales:

Colaboraciones con Hospitales nacionales para el desarrollo de ensayos clínicos: H. de la Fundación Jiménez Díaz (Dr. José Luis López-Lorenzo);H. Niño Jesús, Madrid (Dr. J. Sevilla); H. Vall d'Hebron, Barcelona (Dr. C. Díaz de Heredia); H. Sant Joan de Déu Barcelona (Dr. A. Catalá); H. Gregorio Marañón (Dr. C. Beléndez); Clínica Universitaria Navarra (Dr. F. Prosper); H Virgen de la Arrixaca (Dr. José M. Moraleda, Dr. José Rivera); H. Clínico de Salamanca (Dr. Sánchez-Guijo); Fundación Jiménez Díaz (Dra. Pilar Llamas, Dr. García-Olmo); H. Virgen del Rocío, Sevilla (Dr. Salvador Payan).

Colaboraciones con Hospitales del extranjero para el desarrollo de ensayos clínicos: Children Hospital UCL (Dr. A. Thrasher); Los Angeles Children Hospital (Dr. D. Cohn); Children Hospital Univ Stanford (Dr. M.G. Roncarolo), Chicago Children’s Hospital (Dr. Xiao-Nan Li)

Colaboraciones nacionales para investigación preclínica: Universidad Autónoma de Barcelona y Hospital San Pau, Barcelona (Dr. J. Surrallés); CIMA, Pamplona (Dr. F. Prosper, Dra. Purificación Fortes, Dra. Marta Alonso); Instituto de Investigaciones Biomédicas-CSIC-UAM, Madrid (Dres. R. Perona y Leandro Sastre); Universidad Complutense de Madrid (Dr. Juarranz, Dra. A. Vicente); Hospital Universitario Gregorio Marañón, Madrid (Dres. R. Correa-Rocha y M. Pion); Hospital Universitario 12 de Octubre (Dr. Joaquín Martínez-López; Dr. Gargini, Dr. Luis Álvarez-Vallina); BloodGenetices (Dr. Mayka Sánchez); ViveBiotech (Dra. Marie Fertin); Universidad Pompeu Fabra (Dr. Marc Güell); Hospital Universitario Canarias, Univ. La Laguna (Dr. Eduardo Salido); H. Clínico de Salamanca (Dr. Sánchez-Guijo, Dra. Muntion), H. Niño Jesús (Dr. Manuel Ramírez).

Colaboraciones internacionales para investigación preclínica: Rocket Pharma, USA (Dr. Gaurav Shah); Kiji Therapeutics, France-Spain (Dr. Miguel Forte); ETH Zurich (Dr. Jacob Corn); Fanconi Anemia Research Foundation (FARF, USA); H. San Louis (Dr. Jean Soulier); Hospital Robert-Debre (Dr. Thierry Leblanc); University Medical Center Freiburg (Dr. Charlotte Niemeyer); SR-TIGET de Milán (Dr. Luigi Naldini; University of Freiburg, Institute for Transfusion Medicine and Gene Therapy (Dr. Toni Cathomen); Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico (Dra. Paola Bianchi); Harvard University (Dr. David R. Liu); University of Minnesota (Dr. Branden Moriarity); Fred Hutch Cancer Center (Hans-Peter Kiem); St. Vincent's Institute Fitzroy (Dr. Andrew Deans); Stanford University (Dr. Matthew Porteus); Utrech University Hospital (Dr. Richard van Wijk); Revertium Therapeutics (Dr. Nidhi Jyotsana and Vishal Suri).

Tesis doctorales

06-TECN E INNOV-Terap avanz-tesis

Relación de publicaciones ordenadas por fecha de publicación

CRISPR-associated Plasmonic Colorimeter Method (Ca-PCM): A real-time RGB detection system for gold nanoparticles-based nucleic acid biosensors.

Alarcón-Iniesta H, de Arana G, López-Valls M, Pardo D, Escalona-Noguero C, Rodríguez C, Castellanos M, Cobelo S, Martínez-Ramírez I, Camarero J, Heras SL, de Vicente J, Valera A, Smith W, Bernardo-Gavito R, Cantón R, Galán JC, Granados D, Miranda R, Guerrero H, Sot B.

Anal Chim Acta. Epub 2024 Dec 30. 2025 Feb 08.1338:343601.

PMID: 39832868

FI: 5,7

Haematopoietic gene therapy of non-conditioned patients with Fanconi anaemia-A: results from open-label phase 1/2 (FANCOLEN-1) and long-term clinical trials.

Río P, Zubicaray J, Navarro S, Gálvez E, Sánchez-Domínguez R, Nicoletti E, Sebastián E, Rothe M, Pujol R, Bogliolo M, John-Neek P, Bastone AL, Schambach A, Wang W, Schmidt M, Larcher L, Segovia JC, Yáñez RM, Alberquilla O, Díez B, Fernández-García M, García-García L, Ramírez M, Galy A, Lefrere F, Cavazzana M, Leblanc T, García de Andoin N, López-Almaraz R, Catalá A, Barquinero J, Rodríguez-Perales S, Rao G, Surrallés J, Soulier J, Díaz-de-Heredia C, Schwartz JD, Sevilla J, Bueren JA, FANCOLEN-1 gene therapy investigators.

Lancet. 2025 Dec 21.404(10471):2584-2592.

PMID: 39642902

FI: 98,4

Beyond precision: evaluation of off-target clustered regularly interspaced short palindromic repeats/Cas9-mediated genome editing.

Peña-Gutiérrez I, Olalla-Sastre B, Río P, Rodríguez-Madoz JR.

Cytotherapy. 2024 Nov 19.

PMID: 39652018

FI: 3,7

Prognostic significance of mutation type and chromosome fragility in Fanconi anemia.

Ramírez MJ, Pujol R, Minguillón J, Bogliolo M, Persico I, Cavero D, de la Cal A, Río P, Navarro S, Casado JA, Bailador A, de la Fuente AS, de Heredia ML, Almazán F, Antelo ML, Argilés B, Badell I, Baragaño M, Beléndez C, Bermúdez M, Bernués M, Buedo MI, Carrasco E, Català A, Costa D, Cuesta I, Fernandez-Delgado R, Fernández-Teijeiro A, Figuera Á, García M, Gondra A, González M, Muñiz SG, Hernández-Rodríguez I, Ibañez F, Kelleher NJ, Lendínez F, López M, López-Almaraz R, Marchante I, Mendoza C, Nieto J, Ojeda E, Payán-Pernía S, Peláez I, de Soto IP, Portugal R, Ramos-Arroyo MA, Regueiro A, Rodríguez A, Rosell J, Saez R, Sánchez J, Sánchez M, Senent M, Tapia M, Trujillo-Quintero JP, Vagace JM, Verdú-Amorós J, Verdugo V, Vidales I, Villarreal J, Díaz-de-Heredia C, Sevilla J, Bueren JA, Surrallés J.

Am J Hematol. 2025 Feb.100(2):272-284.

PMID: 39562502

FI: 10,1

ddPCR Overcomes the CRISPR-Cas13a-Based Technique for the Detection of the BRAF p.V600E Mutation in Liquid Biopsies.

Palacín-Aliana I, García-Romero N, Carrión-Navarro J, Puig-Serra P, Torres-Ruiz R, Rodríguez-Perales S, Viñal D, González-Rumayor V, Ayuso-Sacido Á.

Int J Mol Sci. 2024 Oct 10.25(20).

PMID: 39456686

FI: 4,9

The gray boundaries of aberrant shortening of the cellular timekeepers' edges.

Guenechea G, Meza NW.

EMBO Mol Med. 2024 Aug 28.

PMID: 39198716

FI: 9

Human T-cell receptor triggering requires inactivation of Lim kinase-1 by Slingshot-1 phosphatase.

Gómez-Morón Á, Alegre-Gómez S, Ramirez-Muñoz R, Hernaiz-Esteban A, Carrasco-Padilla C, Scagnetti C, Aguilar-Sopeña Ó, García-Gil M, Borroto A, Torres-Ruiz R, Rodriguez-Perales S, Sánchez-Madrid F, Martín-Cófreces NB, Roda-Navarro P.

Commun Biol. 2024 Jul 30.7(1):918.

PMID: 39080357

FI: 5,2

A new breakthrough in genome editing: the story of Casgevy.

Olalla B, Río P.

Cytotherapy. 2024 Jun 12.

PMID: 38944796

FI: 3,7

Effect of virgin olive oil as spreadable preparation on atherosclerosis compared to dairy butter in Apoe-deficient mice.

Martínez-Beamonte R, Barranquero C, Gascón S, Mariño J, Arnal C, Estopañán G, Rodriguez-Yoldi MJ, Surra JC, Martín-Belloso O, Odriozola-Serrano I, Orman I, Segovia JC, Osada J, Navarro MÁ.

J Physiol Biochem. 2024 May 24.

PMID: 38787512

FI: 3,7

Lentivirus-mediated gene therapy corrects ribosomal biogenesis and shows promise for Diamond Blackfan anemia.

Giménez Y, Palacios M, Sánchez-Domínguez R, Zorbas C, Peral J, Puzik A, Ugalde L, Alberquilla O, Villanueva M, Río P, Gálvez E, Da Costa L, Strullu M, Catala A, Ruiz-Llobet A, Segovia JC, Sevilla J, Strahm B, Niemeyer CM, Beléndez C, Leblanc T, Lafontaine DL, Bueren J, Navarro S.

JCI Insight. 2024 May 22.9(10).

PMID: 38775150

FI: 6,3

Restored glyoxylate metabolism after AGXT gene correction and direct reprogramming of primary hyperoxaluria type 1 fibroblasts.

Nieto-Romero V, García-Torralba A, Molinos-Vicente A, Moya FJ, Rodríguez-Perales S, García-Escudero R, Salido E, Segovia JC, García-Bravo M.

iScience. 2024 Apr 19.27(4):109530.

PMID: 38577102

FI: 4,6

Engineered T cells secreting anti-BCMA T cell engagers control multiple myeloma and promote immune memory in vivo.

Díez-Alonso L, Falgas A, Arroyo-Ródenas J, Romencín PA, Martínez A, Gómez-Rosel M, Blanco B, Jiménez-Reinoso A, Mayado A, Pérez-Pons A, Aguilar-Sopeña Ó, Ramírez-Fernández Á, Segura-Tudela A, Perez-Amill L, Tapia-Galisteo A, Domínguez-Alonso C, Rubio-Pérez L, Jara M, Solé F, Hangiu O, Almagro L, Albitre Á, Penela P, Sanz L, Anguita E, Valeri A, García-Ortiz A, Río P, Juan M, Martínez-López J, Roda-Navarro P, Martín-Antonio B, Orfao A, Menéndez P, Bueno C, Álvarez-Vallina L.

Sci Transl Med. 2024 Feb 14.16(734):eadg7962.

PMID: 38354229

FI: 15,8