Grupo Asociado de Terapias Avanzadas

Resumen de actividad

La Unidad Mixta de Terapias Avanzadas desarrolla una investigación traslacional para el desarrollo de nuevas terapias génicas y celulares de enfermedades congénitas y adquiridas de mal pronóstico. Entre ellas destacan la anemia de Fanconi, la deficiencia en piruvato quinasa eritrocitaria, y la deficiencia de adhesión leucocitaria tipo I, que se encuentran en fase avanzada de investigación clínica con vectores lentivirales desarrollados en el laboratorio. Numerosas otras terapias génicas basadas en el uso de vectores lentivirales y de edición génica se encuentran en fase de investigación preclínica. Entre las terapias celulares, destacan las basadas en células MSCs modificadas genéticamente y las basadas en linfocitos T reguladores y células CAR-T para patologías inflamatorias, autoinmunes.

Contribuciones a la sociedad

Además del desarrollo de ensayos clínicos, cuyos resultados están resultando muy satisfactorios, se desarrollan estudios pre-clínicos de nuevos desarrollos terapéuticos que han permitido obtener designaciones de medicamentos huérfanos y solicitudes de patentes internacionales. Asimismo, se colabora activamente con asociaciones de pacientes, tales como la Fundación Anemia de Fanconi o Asociaciones de Afectados Blackfan Diamond de España, Francia, Alemania y EEUU entre otras.

Colaboraciones

Además de la colaboración con el Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras (CIBERER) con la Red Nacional de Terapias Avanzadas (TERAV), se incluyen destacadas colaboraciones nacionales e internacionales:

Colaboraciones con Hospitales nacionales para el desarrollo de ensayos clínicos: H. Niño Jesús, Madrid (Dr J. Sevilla); H. Vall d'Hebron, Barcelona (Dr. C. Díaz de Heredia); H. Sant Joan de Déu Barcelona (Dr. A. Catalá); H. Gregorio Marañón (Dr. C. Beléndez); Clínica Universitaria Navarra (Dr F. Prosper); H Virgen de la Arrixaca (Dr José M. Moraleda); H. Clínico de Salamanca (Dr. Sánchez-Guijo).

Colaboraciones con Hospitales del extranjero para el desarrollo de ensayos clínicos: Children Hospital UCL (Dr A. Thrasher); Los Angeles Children Hospital (Dr. D. Cohn); Children Hospital Univ Stanford (Dr. M.G. Roncarolo).

Colaboraciones nacionales para investigación preclínica: Universidad Autónoma de Barcelona y Hospital San Pau, Barcelona (Dr. J. Surrallés); CIMA, Pamplona (Dr. F. Prosper, Dra. Purificación Fortes); Instituto de Investigaciones Biomédicas-CSIC-UAM, Madrid (Drs. R. Perona y Leandro Sastre); Universidad Complutense de Madrid (Dr. Juarranz, Dra. A. Vicente); Hospital Universitario Gregorio Marañón, Madrid (Drs. R. Correa-Rocha y M. Pion); Hospital Universitario 12 de Octubre (Dr. Gargini); BloodGenetices (Dr. Mayka Sánchez); ViveBiotech (Dra. Marie Fertin); Universidad Pompeu FAbra (Dr. Marc Güell); Hospital Universitario Canarias, Univ. La Laguna (Dr. Eduardo Salido); H. Clínico de Salamanca (Dr. Sánchez-Guijo, Dra. Muntion).

Colaboraciones internacionales para investigación preclínica: Rocket Pharma, USA (Dr. Gaurav Shah); ETH Zurich (Dr. Jacob Corn); Fanconi Anemia Research Foundation (FARF, USA); H. San Louis (Dr. Jean Soulier); Hospital Robert-Debre (Dr. Thierry Leblanc); University Medical Center Freiburg (Dr. Charlotte Niemeyer); SR-TIGET de Milán (Dr Luigi Naldini; University of Freiburg, Institute for Transfusion Medicine and Gene Therapy (Dr Toni Cathomen); Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico (Dra. Paola Bianchi).

Tesis doctorales

78-GRÁFICO TERAPIAS AVANZADAS-tesis-RETOCADAb

Relación de publicaciones ordenadas por fecha de publicación

Preclinical model for phenotypic correction of dystrophic epidermolysis bullosa by in vivo CRISPR-Cas9 delivery using adenoviral vectors.

García M, Bonafont J, Martínez-Palacios J, Xu R, Turchiano G, Svensson S, Thrasher AJ, Larcher F, Del Rio M, Hernández-Alcoceba R, Garín MI, Mencía Á, Murillas R.

Mol Ther Methods Clin Dev. 2022 Dec 08.27:96-108.

PMID: 36212909

FI: 5,849

Adenine base editing efficiently restores the function of Fanconi anemia hematopoietic stem and progenitor cells.

Siegner SM, Ugalde L, Clemens A, Garcia-Garcia L, Bueren JA, Rio P, Karasu ME, Corn JE.

Nat Commun. 2022 Nov 12.13(1):6900.

PMID: 36371486

FI: 17,694

Biallelic germline mutations in MAD1L1 induce a syndrome of aneuploidy with high tumor susceptibility.

Villarroya-Beltri C, Osorio A, Torres-Ruiz R, Gómez-Sánchez D, Trakala M, Sánchez-Belmonte A, Mercadillo F, Hurtado B, Pitarch B, Hernández-Núñez A, Gómez-Caturla A, Rueda D, Perea J, Rodríguez-Perales S, Malumbres M, Urioste M.

Sci Adv. 2022 Nov 04.8(44):eabq5914.

PMID: 36322655

FI: 14,98

Assessment of mesenchymal stem/stromal cell-based therapy in K/BxN serum transfer-induced arthritis.

Lopez-Santalla M, Conde C, Rodriguez-Trillo A, Garin MI.

Front Immunol. 2022.13:943293.

PMID: 36300108

FI: 8,787

Enforced mesenchymal stem cell tissue colonization counteracts immunopathology.

García-Bernal D, Blanquer M, Martínez CM, García-Guillén AI, García-Hernández AM, Carmen Algueró M, Yáñez R, Lamana ML, Moraleda JM, Sackstein R.

NPJ Regen Med. 2022 Oct 19.7(1):61.

PMID: 36261464

FI: 14,404

Preclinical safety and efficacy of lentiviral-mediated gene therapy for leukocyte adhesion deficiency type I.

Mesa-Núñez C, Damián C, Fernández-García M, Díez B, Rao G, Schwartz JD, Law KM, Sevilla J, Río P, Yáñez R, Bueren JA, Almarza E.

Mol Ther Methods Clin Dev. 2022 Sep 08.26:459-470.

PMID: 36092365

FI: 5,849

Lack of EGFR catalytic activity in hepatocytes improves liver regeneration following DDC-induced cholestatic injury by promoting a pro-restorative inflammatory response.

Lazcanoiturburu N, García-Sáez J, González-Corralejo C, Roncero C, Sanz J, Martín-Rodríguez C, Valdecantos MP, Martínez-Palacián A, Almalé L, Bragado P, Calero-Pérez S, Fernández A, García-Bravo M, Guerra C, Montoliu L, Segovia JC, Valverde ÁM, Fabregat I, Herrera B, Sánchez A.

J Pathol. 2022 Aug 17.

PMID: 36148647

FI: 9,883

Overcoming tumor resistance mechanisms in CAR-NK cell therapy.

Valeri A, García-Ortiz A, Castellano E, Córdoba L, Maroto-Martín E, Encinas J, Leivas A, Río P, Martínez-López J.

Front Immunol. 2022.13:953849.

PMID: 35990652

FI: 8,787

Mechanistic interrogation of mutation-independent disease modulators of RDEB identifies the small leucine-rich proteoglycan PRELP as a TGF-β antagonist and inhibitor of fibrosis.

Chacón-Solano E, León C, Carretero M, García M, Sánchez-Domínguez R, Quero F, Méndez-Jiménez E, Bonafont J, Ruiz-Mezcua B, Escámez MJ, Larcher F, Del Río M.

Matrix Biol. 2022 Aug.111:189-206.

PMID: 35779740

FI: 10,447

Efficient and Fast Generation of Relevant Disease Mouse Models by In Vitro and In Vivo Gene Editing of Zygotes.

Sanchez-Baltasar R, Garcia-Torralba A, Nieto-Romero V, Page A, Molinos-Vicente A, López-Manzaneda S, Ojeda-Pérez I, Ramirez A, Navarro M, Segovia JC, García-Bravo M.

CRISPR J. 2022 06.5(3):422-434.

PMID: 35686982

FI: 4,321

Upregulation of NKG2D ligands impairs hematopoietic stem cell function in Fanconi anemia.

Casado JA, Valeri A, Sanchez-Domínguez R, Vela P, Lopez A, Navarro S, Alberquilla O, Hanenberg H, Pujol R, Segovia JC, Minguillón J, Surrallés J, Diaz-de-Heredia C, Sevilla J, Rio P, Bueren JA.

J Clin Invest. 2022 Jun 07.

PMID: 35671096

FI: 19,477

CIBERER: Spanish national network for research on rare diseases: A highly productive collaborative initiative.

Luque J, Mendes I, Gómez B, Morte B, López de Heredia M, Herreras E, Corrochano V, Bueren J, Gallano P, Artuch R, Fillat C, Pérez-Jurado LA, Montoliu L, Carracedo Á, Millán JM, Webb SM, Palau F, CIBERER Network, Lapunzina P (Blanco-Kelly F, Mínguez P, Marcela del Río).

Clin Genet. 2022 May.101(5-6):481-493.

PMID: 35060122

FI: 4,296

Gene Editing for Inherited Red Blood Cell Diseases.

Quintana-Bustamante O, Fañanas-Baquero S, Dessy-Rodriguez M, Ojeda-Pérez I, Segovia JC.

Front Physiol. 2022.13:848261.

PMID: 35418876

FI: 4,755

Mutations in the RACGAP1 gene cause autosomal recessive congenital dyserythropoietic anemia type III.

Hernández G, Romero-Cortadellas L, Ferrer-Cortès X, Venturi V, Dessy-Rodriguez M, Olivella M, Husami A, De Soto CP, Morales-Camacho RM, Villegas A, González-Fernández FA, Morado M, Kalfa TA, Quintana-Bustamante O, Pérez-Montero S, Tornador C, Segovia JC, Sánchez M.

Haematologica. 2023 Feb 01.108(2):581-587.

PMID: 36200420

FI: 11,049

CRISPR Approaches for the Diagnosis of Human Diseases.

Puig-Serra P, Casado-Rosas MC, Martinez-Lage M, Olalla-Sastre B, Alonso-Yanez A, Torres-Ruiz R, Rodriguez-Perales S.

Int J Mol Sci. 2022 Feb 03.23(3).

PMID: 35163678

FI: 6,208

Generation of NKX2.5GFP Reporter Human iPSCs and Differentiation Into Functional Cardiac Fibroblasts.

López-Muneta L, Linares J, Casis O, Martínez-Ibáñez L, González Miqueo A, Bezunartea J, Sanchez de la Nava AM, Gallego M, Fernández-Santos ME, Rodriguez-Madoz JR, Aranguren XL, Fernández-Avilés F, Segovia JC, Prósper F, Carvajal-Vergara X.

Front Cell Dev Biol. Epub 21 Jan 2022. 2021.9:797927.

PMID: 35127713

FI: 6,081

Toward Tumor Fight and Tumor Microenvironment Remodeling: PBA Induces Cell Cycle Arrest and Reduces Tumor Hybrid Cells' Pluripotency in Bladder Cancer.

Rubio C, Avendaño-Ortiz J, Ruiz-Palomares R, Karaivanova V, Alberquilla O, Sánchez-Domínguez R, Casalvilla-Dueñas JC, Montalbán-Hernández K, Lodewijk I, Rodríguez-Izquierdo M, Munera-Maravilla E, Nunes SP, Suárez-Cabrera C, Pérez-Crespo M, Martínez VG, Morales L, Pérez-Escavy M, Alonso-Sánchez M, Lozano-Rodríguez R, Cueto FJ, Aguirre LA, Guerrero-Ramos F, Paramio JM, López-Collazo E, Dueñas M.

Cancers (Basel). 2022 Jan 07.14(2).

PMID: 35053451

FI: 6,575

Comparative proteomic analysis of nuclear and cytoplasmic compartments in human cardiac progenitor cells.

Albericio G, Aguilar S, Torán JL, Yañez R, López JA, Vázquez J, Mora C, Bernad A.

Sci Rep. 2022 01 07.12(1):146.

PMID: 34997006

FI: 4,997

FPR2 DNA Aptamers for Targeted Therapy of Wound Repair.

Arriba MDC, Fernández G, Chacón-Solano E, Mataix M, Martínez-Santamaría L, Illera N, Carrión-Marchante R, Martín ME, Larcher F, González VM, Del Río M, Carretero M.

J Invest Dermatol. 2022 Jan 01.

PMID: 34979109

FI: 7,59