Reumatología y Metabolismo Óseo

Responsables

• Gabriel Herrero-Beaumont (Profesor Titular de la UAM)
• Pedro Esbrit Argüelles (Jefe de grupo RETICEF)
• Raquel Largo Carazo
• Concepción de la Piedra Gordo
• Olga Sánchez Pernaute

Personal investigador

• Juan Antonio Ardura Rodríguez
• Juan Ignacio Barrasa López
• Rodolfo Gómez Bahamonde
• Marina Gómez Chinchón
• Fredeswinda I. Romero Bueno
• Sergio Portal Núñez

Personal en formación

• Ane Larrañaga Vera
• Ana López Herradón
• Marta Martín Fernández
• Juan Antonio Martínez López
• Marta Maycas Cepeda
• María Pérez Ferro
• Iván Prieto Potin
• Amanda Villalvilla García
• Sandra Pérez Baos
• Robert D Little (investigador visitante Monash Universitiy, Melbourne, Australia)

Personal Técnico o Auxiliar

• Mª Jesús Álvarez Montero
• Eulalia García Pérez
• Rosa Muñoz Tavira

Personal Investigador Asociado

• Mª Ángeles Contreras Sanz, IIS-La Princesa, Madrid
• Daniel Lozano Borregón, UCM, Madrid
• Arancha Rodríguez de Gortázar, Universidad CEU SAN PABLO, Madrid
• Jorge Román San Blas, THomas Jefferson University, EEUU
• Arantxa Ortega de Mues, RCU María Cristina
• Tere Bellido, Universidad de Indiana, EEUU
• Mercedes Rubert de la Piedra, SERMAS Madrid

Principales líneas de investigación

Estudio de deterioro del hueso subcondral asociado a diferentes patologías articulares, fundamentalmente artritis reumatoide, artrosis y osteoporosis

El hueso subcondral como diana terapéutica en estas enfermedades. Se utilizan varios modelos experimentales de daño articular, así como muestras procedentes de pacientes de los servicios de Traumatología y Reumatología del hospital FJD.

Estudio de la obesidad como factor agravante de la artrosis.Imagen en alta resolución. Este enlace se abrirá mediante lightbox, puede haber un cambio de contextofoto reuma

• Jefe de línea: Dr. Herrero-Beaumont

Estudio de la modificación de proteínas por O-N-Acetil-glicosilación como un nuevo mecanismo de daño celular en el condrocito

Estudiamos este sistema de modificación de proteínas como uno de los mecanismos que serían responsables del incremento en la incidencia y en la gravedad de la artrosis en pacientes con alteraciones metabólicas, como la diabetes o el síndrome metabólico. Además, estudiamos el papel de la hiperlipemia y la hiperglicemia en las alteraciones del cartílago artrósico.

Estudio de la caquexia reumatoide y de las alteraciones en la dislipemia producidas por la inflamación crónica

Modulación de la respuesta inflamatoria en modelos animales de caquexia reumatoide.

• Jefe de línea: Dra. Raquel Largo

Red Temática de Investigación Cooperativa en Envejecimiento y Fragilidad

Dentro del marco de la Red Temática de Investigación Cooperativa en Envejecimiento y Fragilidad (RETICEF, ISCIII), a la que pertenece el grupo de investigación del Laboratorio de Metabolismo Mineral y Óseo, se utilizan diversos modelos in vitro e in vivo para estudiar los efectos de la edad y los estados diabéticos (en combinación o separados) en el remodelado óseo y en la función osteoblástica/osteocítica. Específicamente, nuestro interés se centra en las alteraciones observadas en la viabilidad celular/apoptosis, autofagia, estrés oxidativo, proliferación y diferenciación celular, y en la expresión de genes responsables de dichas alteraciones, así como en las vías de señalización celular implicadas. En este escenario, se pretenden caracterizar las acciones osteogénicas de la proteína relacionada con la parathormona (PTHrP).

Biocerámicas para Ingeniería Tisular

En colaboración con el consorcio Biocerámicas para Ingeniería Tisular (Comunidad Autónoma de Madrid), al que pertenece el grupo del citado Laboratorio, se llevan a cabo estudios para el diseño y la evaluación de la capacidad osteogénica de diversos biomateriales, tanto in vitro en cultivos de células de estirpe osteoblástica, como in vivo en modelos de defectos en huesos largos en conejo y rata.

• Jefe de línea: Dr. Pedro Esbrit

Efectos sobre el hueso, a largo plazo, de los principales tratamientos utilizados para la osteoporosis postmenopaúsica

Investigación de tipo traslacional realizada en ratas.

Utilidad de los marcadores bioquímicos de remodelado óseo en el seguimiento del desarrollo de las metástasis óseas asociadas al cáncer así como de los efectos producidos sobre el huésped portador

Trabajo realizado en una doble vertiente: traslacional (ratones) y clínica (pacientes).

• Jefe de línea: Dra. Concha de la Piedra

Papel de la inmunidad innata en la patogenia de las enfermedades autoinmunes sistémicas. La activación celular inducida por fibrina en la artritis reumatoide

Vías de activación de los receptores Toll like (TLR) en el lupus eritematoso sistémico.

Regulación del sistema de los microRNA en las enfermedades autoinmunes sistémicas

Avances en el conocimiento del papel de los autoanticuerpos en enfermedades autoinmunes complejas

Relación entre determinados autoAc y fenotipos clínicos y caracterización de nuevos autoantígenos.

• Jefe de línea: Dra. Olga Sánchez Pernaute

Producción Científica

Resumen 2014

Publicaciones 2014

1. Castañeda Santos Roman-Blas, Jorge A, Cohen-Solal Martine, Largo Raquel ,Herrero-Beaumont Gabriel.Is lecturing in Rheumatology Satellite Symposia a male attribute?Rheumatol Int. 2014 Feb;34(2):287-8. doi: 10.1007/s00296-013-2747-7. Epub 2013 Apr 16. PudMed PMID:23588408,

2. Tardio L, Andrés-Bergós J, Zachara N E, Larrañaga-Vera A, Rodriguez-Villar C, Herrero-Beaumont G, Largo R.O-linked N-acetylglucosamine (O-GlcNAc) protein modification is increased in the cartilage of patients with knee osteoarthritis.Osteoarthritis Cartilage. 2014 Feb;22(2):259-63. doi: 10.1016/j.joca.2013.12.001. Epub 2013 Dec 12. PudMed PMID:24333294.

3. Rodríguez-de la Rosa L, López-Herradón A, Portal-Núñez S, Murillo-Cuesta S, Lozano D, Cediel R, Varela-Nieto I, Esbrit P.Treatment with N- and C-terminal peptides of parathyroid hormone-related protein partly compensate the skeletal abnormalities in IGF-I deficient mice.PLoS One. 2014;9(2):e87536. doi: 10.1371/journal.pone.0087536. PudMed PMID:24503961.

4. Lugo L, Villalvilla A, Largo R, Herrero-Beaumont G, Roman-Blas JA.Selective estrogen receptor modulators (SERMs): new alternatives for osteoarthritis?Maturitas. 2014 Apr;77(4):380-4. doi: 10.1016/j.maturitas.2014.01.016. Epub 2014 Feb 15. Review.PudMed PMID:24602552.

5. Lozano D, Sánchez-Salcedo S, Portal-Núñez S, Vila M, López-Herradón A, Ardura JA, Mulero F, Gómez-Barrena E, Vallet-Regí M, Esbrit P.Parathyroid hormone-related protein (107-111) improves the bone regeneration potential of gelatin-glutaraldehyde biopolymer-coated hydroxyapatite.Acta Biomater. 2014 Jul;10(7):3307-16. doi: 10.1016/j.actbio.2014.03.025. Epub 2014 Apr 2. PudMed PMID:24704694.

6. García-Martín A, Ardura J, Maycas M, Lozano D, López-Herradón A, Portal-Núñez S, García-Ocaña A, Esbrit P.Functional roles of the nuclear localization signal of parathyroid hormone-related protein (PTHrP) in osteoblastic cells.Mol Endocrinol. 2014 Jun;28(6):925-34. doi: 10.1210/me.2013-1225. Epub 2014 Apr 11. PudMed PMID:24725082.

7. Usón J, Fernández-Espartero C, Villaverde V, Condés E, Godo J, Martínez-Blasco MJ, Miguélez R.Symptomatic and asymptomatic interphalageal osteoarthritis: An ultrasonographic study.Reumatol Clin. 2014 Sep-Oct;10(5):278-82. doi: 10.1016/j.reuma.2014.01.008. Epub 2014 Apr 13. PudMed PMID:24725610.

8. Coletta DJ, Lozano D, Rocha-Oliveira AA, Mortarino P, Bumaguin GE, Vitelli E, Vena R, Missana L, Jammal MV, Portal-Núñez S, Pereira M, Esbrit P, Feldman S.Characterization of Hybrid Bioactive Glass-polyvinyl Alcohol Scaffolds Containing a PTHrP-derived Pentapeptide as Implants for Tissue Engineering Applications.Open Biomed Eng J. 2014;8:20-7. doi: 10.2174/1874120701408010020. PudMed PMID:24772196.

9. Loricera Javier Blanco Ricardo Castañeda Santos Humbría Alicia Ortego-Centeno Norberto Narváez Javier Mata Cristina Melchor Sheila Aurrecoechea Elena Calvo-Alén Jaime Lluch Pau Moll Concepción Mínguez Mauricio Herrero-Beaumont Gabriel Bravo Beatriz Rubio Esteban Freire Mercedes Peiró Enriqueta González-Vela Carmen Rueda-Gotor Javier Pina Trinitario, Palmou-Fontana Natalia, Calvo-Río Vanesa, Ortiz-Sanjuán Francisco, González-Gay Miguel Ángel, .Tocilizumab in refractory aortitis: study on 16 patients and literature review.Clin Exp Rheumatol. 2014 May-Jun;32(3 Suppl 82):S79-89. Epub 2014 May 15. PudMed PMID:24854377.

10. Villalvilla A, Gomez R, Roman-Blas JA, Largo R, Herrero-Beaumont G.SDF-1 signaling: a promising target in rheumatic diseases.Expert Opin Ther Targets. 2014 Sep;18(9):1077-87. doi: 10.1517/14728222.2014.930440. Epub 2014 Jun 20. Review. PudMed PMID:24950016.

11. Calvo-Río V, Blanco R, Beltrán E, Sánchez-Bursón J, Mesquida M, Adán A, Hernandez MV, Hernandez Garfella M, Valls Pascual E, Martínez-Costa L, Sellas-Fernández A, Cordero Coma M, Díaz-Llopis M, Gallego R, Salom D, García Serrano JL, Ortego N, Herreras JM, Fonollosa A, García-Aparicio AM, Maíz O, Blanco A, Torre I, Fernández-Espartero C, Jovani V, Peiteado-Lopez D, Pato E, Cruz J, Fernández-Cid C, Aurrecoechea E, García M, Caracuel MA, Montilla C, Atanes A, Hernandez FF, Insua S, González-Suárez S, Sánchez-Andrade A, Gamero F, Linares L, Romero-Bueno F, García AJ, Almodovar R, Minguez E, Carrasco Cubero C, Olive A, Vázquez J, Ruiz Moreno O, Jiménez-Zorzo F, Manero J, Muñoz Fernández S, Rueda-Gotor J, González-Gay MA.Anti-TNF-α therapy in patients with refractory uveitis due to Behçet's disease: a 1-year follow-up study of 124 patients.Rheumatology (Oxford). 2014 Dec;53(12):2223-31. doi: 10.1093/rheumatology/keu266. Epub 2014 Jul 4. PudMed PMID:24996907.

12. Gómez-Barrena E, Rosset P, Lozano D, Stanovici J, Ermthaller C, Gerbhard F.Bone fracture healing: cell therapy in delayed unions and nonunions.Bone. 2015 Jan;70:93-101. doi: 10.1016/j.bone.2014.07.033. Epub 2014 Aug 2. PudMed PMID:25093266.

13. F de Castro L Maycas M Bravo B Esbrit P Gortazar Ar.VEGF receptor 2 (VEGFR2) activation is essential for osteocyte survival induced by mechanotransduction.J Cell Physiol. 2014 Aug 7. doi: 10.1002/jcp.24734. [Epub ahead of print]. PudMed PMID:25102966.

14. Barnadas A, Manso L, de la Piedra C, Meseguer C, Crespo C, Gómez P, Calvo L, Martinez P, Ruiz-Borrego M, Perelló A, Antón A, Codes M, Margelí M, Murias A, Salvador J, Seguí MÁ, de Juan A, Gavilá J, Luque M, Pérez D, Zamora P, Arizcuma A, Chacón JI, Heras L, Martin-Fernández M, Mahillo-Fernández I, Tusquets I.Bone turnover markers as predictive indicators of outcome in patients with breast cancer and bone metastases treated with bisphosphonates: results from a 2-year multicentre observational study (ZOMAR study).Bone. 2014 Nov;68:32-40. doi: 10.1016/j.bone.2014.07.036. Epub 2014 Aug 7. PudMed PMID:25108081.

15. Lozano Daniel. Hernández-López Juan M. Esbrit Pedro. Arenas Maria A. Gómez-Barrena Enrique. de Damborenea Juan. Esteban Jaime. Pérez-Jorge Concepción. Pérez-Tanoira Ramón. Conde Ana.Influence of the nanostructure of F-doped TiO2 films on osteoblast growth and function.J Biomed Mater Res A. 2015 Jun;103(6):1985-90. doi: 10.1002/jbm.a.35337. Epub 2014 Sep 25. PudMed PMID:25230841.

16. Ferreiro-Iglesias Aida, Calaza Manuel, Perez-Pampin Eva, Lopez Longo Francisco J, Marenco Jose L, Blanco Francisco J, Narvaez Javier, Navarro Federico, Cañete Juan D, de la Serna Arturo R, Gonzalez-Alvaro Isidoro, Herrero-Beaumont Gabriel ,Pablos Jose L, Balsa Alejandro, Fernandez-Gutierrez Benjamin, Caliz Rafael, Gomez-Reino Juan J, Gonzalez Antonio.Lack of replication of interactions between polymorphisms in rheumatoid arthritis susceptibility: case-control study.Arthritis Res Ther. 2014 Sep 27;16(5):436. doi: 10.1186/s13075-014-0436-x. PudMed PMID:25260880.

17. Maycas M, Ardura JA, de Castro LF, Bravo B, Gortázar AR, Esbrit P..Role of the parathyroid hormone type 1 receptor (PTH1R) as a mechanosensor in osteocyte survival.J Bone Miner Res. 2014 Dec 22. doi: 10.1002/jbmr.2439. [Epub ahead of print].PudMed PMID:25529820,

Proyectos, Contratos y EOs vigentes 2014

Fuentes de financiación públicas de proyectos que se están desarrollando en el IIS-FJD:

Imagen

EECC vigentes 2014

Patentes

- P201031193, PCT/ES2011/070547 "Biomaterial con osteostatina para regeneración ósea e ingeniería tisular".

- P201430853 "Uso de 6-SHOGAOL para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de la osteoporosis".

- P201430629 "Utilización de aloinjerto humano fragmentado, enriquecido con osteoblastos humanos procedentes del propio paciente, en la cirugía de artrodesis de columna".