Medicina Regenerativa y Bioingeniería de Tejidos

Responsable

• Marcela del Río Nechaevsky (Catedrática de la Universidad Carlos III; CIEMAT).

Personal investigador

• Fernando Larcher Laguzzi
• Claudio Conti
• Álvaro Meana Infiesta
• Rodolfo Murillas Angoiti
• María José Escámez Toledano
• Marta Carretero Trillo
• Marta García Díez

Personal en formación/ investigadores junior

• Elisabet Zapatero Solana
• Cristina Chamorro Poyo
• Victoria Galvéz Cortés
• Eva García López
• Sara Guerrero Aspizúa
• Lucía Martínez Santamaría
• Ángeles Mencía Rodríguez
• Adela García Martín
• Diego Velasco Bayón
• Carlos León Canseco
• Sara María Gómez Llames
• Personal técnico
• Blanca Duarte González
• Almudena Holguin Fernández
• María Luisa Retamosa Cervantes
• Nuria Illera Esteban
• Angélica Corral García-Heras

Principales líneas de investigación

Terapia celular e ingeniería de tejidos

• Investigadores responsables: Marcela Del Río, Álvaro Meana y María José Escamez

Esta línea de investigación está enfocada a la generación de nuevas estrategias terapéuticas para varios tipos de enfermedades de piel de alta y baja prevalencia, explorando a nivel preclínico y clínico el uso de células madre adultas, epidérmicas y mesenquimales, así como pluripotentes inducidas. Estas estrategias permiten reponer componentes celulares dañados o no funcionales y/o aportar una proteína determinada que restituya funciones deficientes en el tejido enfermo. De hecho, un producto desarrollado por nuestro equipo empleando técnicas avanzadas de bioingeniería ha recibido recientemente la designación de medicamento huérfano por la Agencia Europea del Medicamento (EMA). El grupo cuenta con 5 patentes internacionales, una de ellas en explotación y base de uno de los ensayos clínicos que se están llevando a cabo a nivel Europeo (http://patentscope.wipo.int/search/en/WO2002072800).

Terapia génica

• Investigador responsable: Fernando Larcher y Rodolfo Murillas

En el campo de la terapia génica el equipo es parte del proyecto Europeo GENEGRAFT (http://www.genegraft.eu/) que tiene por objeto llevar a cabo un ensayo clínico de terapia génica en el que las células madre epidérmicas son corregidas por estrategias convencionales y ensambladas en una piel bioingenierizada desarrollada por nuestro grupo.

Por otro lado estamos trabajando activamente en el desarrollo de nuevas aproximaciones de edición génica basadas en nucleasas de corte específico (TALEN y CRISPER/Cas9) que favorecen la recombinación homóloga y, por tanto la reparación del gen. Actualmente nuestros esfuerzos están centrados en corregir la mutación c.6527insC en el gen COL7A1 que hemos identificado como altamente frecuente en la población española de afectados por Epidermolisis Bullosa Distrófica Recesiva.

Mecanismos moleculares de la inflamación/inmunidad y regeneración cutánea.

• Investigador responsable: Marta Carretero Trillo

La respuesta inflamatoria en la piel es importante para la defensa del huésped contra microorganismos patógenos y para la reparación tisular. Sin embargo, las reacciones desreguladas pueden causar enfermedades crónicas de la piel. Nuestro equipo está centrado en entender cómo se deben regular las respuestas inmunes/inflamatorias locales para asegurar una respuesta eficiente manteniendo la homeostasis cutánea y previniendo la enfermedad crónica. Hallazgos recientes de nuestro grupo de investigación ponen de relieve las complejas redes regulatorias que controlan estos eventos y proporcionan nuevas dianas y estrategias terapéuticas. Entre las patologías abordadas están las úlceras recalcitrantes, psoriasis, dermatitis atópica, síndrome de Netherton, entre otras.

Estudio de las bases moleculares y diagnóstico de enfermedades ampollosas hereditarias de la piel.

• Investigadores responsables: María José Escamez y Marta García

El diagnóstico molecular es esencial para predecir la posible evolución de las enfermedades hereditarias, el consejo genético y el diagnóstico prenatal o preimplantacional. En los últimos años nuestro grupo ha desarrollando una plataforma de caracterización molecular de enfermedades ampollosas con base genética que nos ha convertido en un laboratorio de referencia en España (www.orphanet-espana.es) en el diagnóstico de estas patologías. Dichas enfermedades son genéticamente heterogéneas aunque monogénicas y están asociadas a mutaciones en genes que codifican proteínas que juegan un papel clave en el anclaje de la epidermis a la dermis. Uno de los logros en este campo está el haber caracterizado una mutación en el gen COL7A1 muy prevalente en población diagnosticada con Epidermolisis Bullosa Distrófica así como haber colaborado en el establecimiento de la relación genotipo-fenotipo ayudando a mejorar el pronóstico de los distintos casos.

Generación de modelos animales humanizados de enfermedades dermatológicas de alta y baja prevalencia.

• Investigadores responsables: Marta García y Fernando Larcher

La diversidad de enfermedades de piel tiene un gran impacto en la salud pública y, a pesar de que en muchos casos se conocen en profundidad los mecanismos patogénicos, las herramientas terapéuticas de la dermatología actual no han avanzado en proporción al conocimiento de las bases de la enfermedad. Esto se debe en parte a la falta de modelos adecuados donde ensayar nuevos tratamientos.

Nuestro grupo ha desarrollado con éxito diferentes modelos animales humanizados mediante técnicas de ingeniería tisular basadas en el trasplante de piel humana bioingenierizada para enfermedades raras (Epidermolisis Bullosa, Ictiosis Lamelar, Xeroderma Pigmentoso, Síndrome de Netherton y Melanoma Familiar) y prevalentes centrándonos en la psoriasis y la dermatitis atópica, trastornos inflamatorios de piel mediados por células T (células del sistema inmune); estas últimas son enfermedades de carácter multifactorial cuyo completo entendimiento requiere una aproximación multidisciplinar incluyendo estudios genéticos, inmunologícos, ómicos para establecer las diversas rutas moleculares implicadas y su interacción. Por otro lado el trasplante de piel humana bioingenierizada a ratones inmunodeficientes nos ha permitido también generar sistemas útiles para el estudio de efectos de radiaciones ultravioleta, foto-envejecimiento y reparación del daño al ADN.

Producción científica

Resumen 2017.

Publicaciones 2017.

Genetic diagnosis of epidermolysis bullosa: recommendations from an expert Spanish research group. Sánchez-Jimeno C, Escámez MJ, Ayuso C, Trujillo-Tiebas MJ, Del Río M, en representación de la Cátedra de la Fundación Jiménez Díaz de Medicina Regenerativa y Bioingeniería Tisular, DEBRA-España y de otros profesionales sanitarios..

Actas dermo-sifiliográficas. 2017 Nov 24.

PMID: 29180129

FI: 0

Early Exposure to a High Fat/High Sugar Diet Increases the Mammary Stem Cell Compartment and Mammary Tumor Risk in Female Mice.

Lambertz IU, Luo L, Berton TR, Schwartz SL, Hursting SD, Conti CJ, Fuchs-Young R.

Cancer prevention research. 2017 Oct;10(10):553-562.

PMID: 28904060

FI: 3,985

IKK?-Mediated Resistance to Skin Cancer Development Is <i>Ink4a/Arf-</i>Dependent.

Page A, Bravo A, Suarez-Cabrera C, Alameda JP, Casanova ML, Lorz C, Segrelles C, Segovia JC, Paramio JM, Navarro M, Ramirez A.

Molecular cancer research : MCR. 2017 Sep Volume: 15 Issue: 9 Pages: 1255-1264.

PMID: 28584022

FI: 4,974

COL7A1 Editing via CRISPR/Cas9 in Recessive Dystrophic Epidermolysis Bullosa.

Hainzl S, Peking P, Kocher T, Murauer EM, Larcher F, Del Rio M, Duarte B, Steiner M, Klausegger A, Bauer JW, Reichelt J, Koller U.

Molecular therapy : the journal of the American Society of Gene Therapy. 2017 Nov 1;25(11):2573-2584.

PMID: 28800953

FI: 6,688

An RNA-targeted therapy for dystrophic epidermolysis bullosa.

Peking P, Koller U, Duarte B, Murillas R, Wolf S, Maetzig T, Rothe M, Kocher T, García M, Brachtl G, Schambach A, Larcher F, Reichelt J, Bauer JW, Murauer EM.

Nucleic acids research. Supplement. 2017 Sep 29 Volume: 45 Issue: 17 Pages: 10259-10269.

PMID: 28973459

FI: 10,162

Effects of photodynamic therapy on dermal fibroblasts from xeroderma pigmentosum and Gorlin-Goltz syndrome patients.

Zamarrón A, García M, Río MD, Larcher F, Juarranz Á.

Oncotarget 2017 Sep 29 Volume: 8 Issue: 44 Pages: 77385-77399.

PMID: 29100394

FI: 5,168

Liver Bioengineering Using Decellularized Whole-Liver Scaffolds.

Pla-Palacín I, Sainz-Arnal P, Morini S, Almeida M, Baptista PM.

Photosynthesis research protocols 2017 Nov 4.

PMID: 29101678

FI: 0

Classification of skin phenotypes caused by diabetes mellitus using complex scattering parameters in the millimeter-wave frequency range.

Dornuf F, Martín-Mateos P, Duarte B, Hils B, Bonilla-Manrique OE, Larcher F, Acedo P, Krozer V.

Scientific reports. 2017 Jul 19 Volume: 7 Issue: 1 Pages: 5822.

PMID: 28724970

FI: 4,259

Identical COL71A1 heterozygous mutations resulting in different dystrophic epidermolysis bullosa phenotypes.

Knöpfel N, Noguera-Morel L, Hernández-Martin A, García-Martin A, García M, Mencía Á, Pedrero RM, de Lucas R, Escámez MJ, Torrelo A.

Pediatric dermatology. 2017 Dec 22.

PMID: 29272047

FI: 0,990

Genomic expression differences between cutaneous cells from red hair color individuals and black hair color individuals based on bioinformatic analysis

Puig-Butille JA, Gimenez-Xavier P, Visconti A, Nsengimana J, Garcia-García F, Tell-Marti G, Escamez MJ, Newton-Bishop J, Bataille V, Del Río M, Dopazo J, Falchi M, Puig S.

Oncotarget 2017 Feb 14 Volume: 8 Issue: 7 Pages: 11589-11599.

PMID: 28030792

FI: 5,168

Reply

Luchetti MM, Moroncini G, Svegliati S, Larcher F, Avvedimento EV, Gabrielli A.

Arthritis & rheumatology 2017 Aug Volume: 69 Issue: 8 Pages: 1703-1704.

PMID: 28464528

FI: 6,918

Correction of Recessive Dystrophic Epidermolysis Bullosa by Transposon-Mediated Integration of COL7A1 in Transplantable Patient-Derived Primary Keratinocytes

Latella MC, Cocchiarella F, De Rosa L, Turchiano G, Gonçalves MAFV, Larcher F, De Luca M, Recchia A.

The Journal of investigative dermatology 2017 Apr Volume: 137 Issue: 4 Pages: 836-844.

PMID: 28027893

FI: 6,287

Foodomics evaluation of bioactive compounds in foods. Valdés A, Cifuentes A, León C.

Trends in Analytical Chemistry 2017 Nov;96:2-13

FI:8,442

Proyectos, Contratos y EOs vigentes 2017.

Fuentes de financiación públicas de proyectos que se están desarrollando en el IIS-FJD:

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